倒千里光碱

一、术语

1. “倒千里光”来源

   • Retrorsine（倒千里光碱）是千里光属（Senecio）植物中的一种吡咯里西啶生物碱（PA），其名称源自拉丁语“retro”（向后），可能指其化学结构特征或发现历史。

   • “裂碱”可能含义：

     • 代谢活化：PA在肝内经细胞色素P450酶氧化为 吡咯代谢物（Pyrrolic Metabolites），后者具强反应性，导致毒性。

     • 化学裂解：PA分子中双键断裂生成毒性中间体。

二、核心化合物：Retrorsine

1. 化学特性

• 结构式：C18H25NO6，含吡咯里西啶母核及酯侧链。

• 存在植物：菊科千里光属（Senecio）、豆科猪屎豆属（Crotalaria）等。

2. 毒性机制

• 代谢活化：

  1. 肝细胞色素P450酶将Retrorsine氧化为 脱氢Retrorsine（Dehydroretrorsine）。

  2. 脱氢产物形成 吡咯-DNA加合物，破坏DNA复制，引发肝细胞坏死或癌变。

• 靶器官：肝脏（肝窦阻塞综合征）、肺（肺动脉高压）。

3. 中毒表现

• 急性中毒：腹痛、呕吐、肝肿大、腹水。

• 慢性中毒：肝硬化、肝癌（长期摄入低剂量PA）。

三、相关生物碱与风险

四、安全警示与管控

1. 食品污染

   • PA可污染蜂蜜、茶叶、草药（如土三七误用），欧盟设定食品中PA限量（≤1 μg/kg）。

2. 中药使用

   • 含PA的中药（如千里光、款冬花）需严格炮制并控制剂量，避免长期服用。

3. 解毒研究

   • N-乙酰半胱氨酸（NAC）：通过抗氧化减轻肝损伤。

   • 水飞蓟素：保护肝细胞膜，降低PA毒性。

五、研究前沿

1. 代谢组学分析：

   • 开发LC-MS方法精准检测生物样本中PA及其代谢物。

2. 基因编辑治疗：

   • CRISPR敲除肝细胞中PA代谢关键酶（如CYP3A4），减少毒性产物生成。

总结
倒千里光碱属高风险吡咯里西啶生物碱。其肝毒性机制明确，需警惕含PA植物的误用。若涉及中毒处理或研究，请务必遵循毒理学指南，并咨询专业毒理学家。