人源化抗体

人源化抗体（Humanized Antibodies）是一类通过基因工程技术将非人类抗体（通常是鼠源抗体）的特定部分替换为人类抗体的部分，从而减少免疫排斥反应并增强其在临床治疗中的效果的抗体。人源化抗体结合了人类和非人类抗体的优点，既能保留其特异性和亲和力，又能在人体中更好地发挥作用，减少对人体的免疫反应。

1. 人源化抗体的背景与发展

在早期的抗体治疗中，常使用小鼠来源的抗体（即鼠源抗体），这些抗体虽然在体外实验中表现良好，但由于与人类免疫系统的差异，往往会引起免疫排斥反应，如过敏反应或抗药性反应。为了克服这一问题，科学家们开发了人源化抗体技术，通过将鼠源抗体的可变区（即识别抗原的部分）替换为人类抗体的可变区，从而产生人源化抗体。

2. 人源化抗体的生成过程

人源化抗体的制作过程通常包括以下几个步骤：

2.1 从小鼠抗体开始

首先，通过免疫小鼠获得针对特定抗原的单克隆抗体。这些小鼠抗体的结构与人类抗体有很大的差异，尤其是在抗体的可变区（即与抗原结合的部分）。

2.2 重组技术

接下来，使用基因工程技术，将鼠源抗体的重链和轻链可变区（即特异性识别抗原的部分）与人类抗体的恒定区（即非特异性部分）结合。这样，抗体的可变区会保持鼠源抗体的特异性，同时恒定区则来源于人类抗体。

2.3 筛选和优化

经过重组后，经过筛选和优化，最终得到具有高亲和力且较低免疫原性的抗体。这些抗体能够在人体内发挥作用，且比传统鼠源抗体引起的免疫反应小。

3. 人源化抗体的类型

根据人源化的程度，抗体可分为几种类型：

3.1 嵌合抗体（Chimeric Antibody）

嵌合抗体是在小鼠抗体的可变区和人类抗体的恒定区之间进行重组，这种抗体仍然含有较高比例的非人类部分。虽然它能提供抗原特异性，但由于较大的非人类部分，免疫反应仍然较强。

3.2 人源化抗体（Humanized Antibody）

人源化抗体通过将鼠源抗体的可变区仅部分替换为人类抗体的可变区，通常约85%以上的序列为人类序列。这样，抗体能够识别抗原，并且减少了对人体免疫系统的反应。人源化抗体通常较嵌合抗体具有更低的免疫原性。

3.3 全人抗体（Fully Human Antibody）

全人抗体是通过更先进的技术，直接从人类基因库中筛选和生产出的抗体。全人抗体不含任何非人类部分，因此具有最小的免疫原性，通常被认为是最理想的治疗性抗体。

4. 人源化抗体的临床应用

人源化抗体在医学上有着广泛的应用，尤其是在治疗癌症、自身免疫疾病和感染性疾病等方面。以下是一些常见的应用：

4.1 肿瘤免疫治疗

人源化抗体被广泛用于癌症治疗，尤其是在靶向癌细胞表面抗原的免疫疗法中。例如，曲妥珠单抗（Herceptin）是一种人源化抗体，用于治疗HER2阳性的乳腺癌。

4.2 免疫调节

在某些免疫系统疾病（如类风湿性关节炎、克罗恩病等）的治疗中，人源化抗体也发挥着重要作用。例如，英夫利昔单抗（Remicade）用于类风湿性关节炎的治疗，主要通过抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）的作用来减缓炎症反应。

4.3 抗感染疗法

人源化抗体还可用于治疗病毒感染，如乙型肝炎、丙型肝炎等。通过靶向病毒或病毒感染细胞表面的特定受体，抗体可以抑制病毒的入侵和传播。

4.4 传染病防治

近年来，人源化抗体也被应用于传染病防治中，如新型冠状病毒（COVID-19）的抗体疗法。抗体疗法通过靶向病毒的表面抗原，帮助中和病毒并减少病程。

5. 人源化抗体的优缺点

5.1 优点

• 减少免疫反应：相比全鼠源抗体，人源化抗体具有更低的免疫原性，减少了人体的排斥反应和过敏反应。

• 提高疗效：由于其高亲和力和特异性，人源化抗体能精确靶向病变部位，增强治疗效果。

• 应用广泛：人源化抗体已经成为现代免疫治疗的重要工具，广泛用于癌症、炎症、传染病等多种疾病的治疗。

5.2 缺点

• 生产成本高：人源化抗体的生产需要先进的基因工程技术和设备，成本较高。

• 潜在的副作用：虽然免疫原性较低，但在某些情况下，仍可能出现一定的副作用，如过敏反应或免疫抑制。

6. 总结

人源化抗体是一类通过基因工程技术将非人类抗体的部分替换为人类抗体的部分，目的是提高抗体的特异性和亲和力，同时减少免疫反应。随着抗体治疗技术的发展，人源化抗体已经在癌症、自身免疫疾病和传染病的治疗中发挥了重要作用。尽管其生产成本较高，但在人类健康领域的贡献不可忽视。

参考文献

1. Ho, M. (2011). "Humanized Monoclonal Antibodies: A New Frontier in Immunotherapy." Journal of Immunology Research.

2. Mouquet, H., & Nussenzweig, M. C. (2011). "Humanized Antibodies: Current State and Future Directions." Nature Biotechnology.