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完全随机化设计

完全随机化设计(Completely Randomized Design, CRD) 是统计学中最基础的实验设计方法,通过随机分配实验单元到不同处理组,确保组间可比性并控制混杂偏倚。以下从原理、实施步骤、统计分析方法到应用实例进行系统解析:


🔬 一、核心原理与适用场景

1. 设计特点

特征说明
随机分配实验单元(如患者、植株)完全随机分入各组(无分组限制)
处理组数≥2组(如对照组、低剂量组、高剂量组)
同质性要求所有实验单元背景条件一致(如相同品种小鼠、同批次培养细胞)
变异控制依赖随机化平衡不可控因素(如个体差异),不主动分层或区组

2. 适用条件

  • 实验单元同质性强(如实验室环境、克隆生物)

  • 处理数较少(通常≤5组)

  • 不适用单元背景差异大(如不同年龄段患者)→ 此时需改用随机区组设计


📝 二、实施步骤(以药物疗效实验为例)

  1. 定义实验单元:选择60只同品系大鼠(编号1-60)。

  2. 确定处理组:对照组(生理盐水)、低剂量组(50mg/kg)、高剂量组(100mg/kg)。

  3. 随机分配

    • 生成60个随机数(如Excel =RAND())并排序:

      大鼠编号随机数排名分组(前20名对照,中20低剂量,后20高剂量)
      10.3712对照组
      20.8955高剂量组
      ............
  4. 施加处理:按分组注射对应药物,相同环境饲养。

  5. 测量响应变量:4周后检测血压下降值(mmHg)。

⚠️ 关键:随机数生成需独立均匀(避免人为干预),推荐用专业软件(R、SPSS)。


📊 三、统计分析方法

1. 数据模型

Yij=μ+τi+ϵijY_{ij} = \mu + \tau_i + \epsilon_{ij}
  • YijY_{ij}:第i组第j个单元的观测值

  • μ\mu:总体均值

  • τi\tau_i:第i组处理效应(τi=0\sum \tau_i = 0

  • ϵij\epsilon_{ij}:随机误差(独立同分布,ϵN(0,σ2)\epsilon \sim N(0, \sigma^2)

2. 假设检验

  • 零假设 H0H_0τ1=τ2=...=τk\tau_1 = \tau_2 = ... = \tau_k(所有处理效应相等)

  • 方法:单因素方差分析(One-way ANOVA)

    R
    复制
    下载
    # R语言示例
    model <- aov(血压下降 ~ 处理组, data = drug_data)
    summary(model)
  • 输出解读

    • 若P值<0.05 → 拒绝H0H_0,组间存在显著差异

    • 进一步多重比较(Tukey HSD)确定哪些组不同:

      R
      复制
      下载
      TukeyHSD(model)

3. 统计效力验证

  • 需预先计算样本量(确保检出真实效应):

    n2σ2(Z1α/2+Z1β)2δ2n \geq \frac{2\sigma^2 (Z_{1-\alpha/2} + Z_{1-\beta})^2}{\delta^2}

    δ\delta:最小显著差异,σ\sigma:标准差,α\alpha:I类错误率,β\beta:II类错误率


⚠️ 四、优缺点分析

优点缺点
设计简单,易实施无法控制已知混杂因素(如体重差异)
统计分析直观(ANOVA)组内变异大时统计效力低
最大化随机性减少偏倚不适用于异质实验单元
可扩展至多处理组资源利用率低(未分层优化)

🌟 五、应用案例

案例1:植物生长激素效果检验

  • 目标:比较3种激素(A/B/C)对玉米株高的影响

  • 设计

    • 同质温室中培育90株玉米苗 → 随机分3组(每组30株)

    • 处理:A组喷激素A,B组喷激素B,C组喷清水(对照)

  • 分析:ANOVA显示B组株高显著高于A组和对照组(P<0.01)

案例2:临床药物剂量探索

  • 目标:评估新药不同剂量降血糖效果

  • 设计

    • 纳入120名同病程糖尿病患者 → 随机分4组(安慰剂/5mg/10mg/20mg)

    • 双盲给药8周后测空腹血糖

  • 分析:ANOVA + Tukey HSD确认10mg组效果最优(P<0.05)


🔧 六、改进策略(当CRD不适用时)

  1. 已知混杂因素存在 → 改用随机区组设计(按年龄/性别分层后随机分组)

  2. 处理数多且单元异质 → 改用拉丁方设计(双向控制变异)

  3. 样本量有限 → 增加重复测量(同一单元多时间点数据)


💎 总结

完全随机化设计是实验设计的基石:

  • 核心:通过随机分配均衡不可控变异,依赖ANOVA分析组间差异;

  • 适用:同质实验单元+少处理组场景(如实验室研究);

  • 局限:不适用于异质群体,此时需升级至更复杂设计(如区组、因子设计)。

📌 口诀:同质单元少处理,随机分配ANOVA;若遇混杂需分层,区组设计解烦忧。

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