纹状体黑质变性

纹状体黑质变性(striatonigraldegenerationSND)由Adams等在1961年首次报道。作者在1961年和1964年先后报道3例锥体外系损害，自主神经功能衰竭和小脑性共济失调的患者，自主神经功能衰竭的症状比Shy-Drager综合征的患者轻，橄榄脑桥小脑虽然也有病理改变，但生前小脑性共济失调症状没有OPCA患者严重，本病属于神经系统变性疾病，归类于多系统萎缩。

 

 

 

 

发病机制：

1，SND和散发型OPCA、SDS均归类在MSA中，属MSA不同的3个综合征。

2，病理改变：病理改变主要表现在与躯体特定区域有关的黑质致密部及豆状核，黑质神经元广泛丧失，无Lewy小体，在其余的细胞中没有神经元纤维缠结，豆状核变性最明显，双侧壳核对称性严重萎缩减小，呈灰色，而尾状核不太明显继发的苍白球萎缩(主要为纹状体苍白球纤维丧失)。

镜下所见：基底神经节显示壳核疏松，神经元几乎全部丧失，还有大量广泛散在的细胞外棕色粗颗粒这些颗粒，为铁染色阳性，苍白球轻度广泛的星状神经胶质增生及稀疏分布铁阳性颗粒，中脑黑质色素神经元和脑桥蓝斑色素神经元严重丧失，伴轻度星状胶质增生，也有的表现为广泛的橄榄脑桥小脑变性。而且，在皮质-纹状体-苍白球皮质环路均观察到少突胶质细胞胞质内包涵体，此与基底核功能障碍有关。

一般于老年前期(25～68岁平均52岁)发病，散发性，隐袭发病，缓慢逐渐进展以帕金森综合征为首发症状，在此背景上同时累及中枢神经系统其他部位，患者逐渐出现运动减少，运动不能(akinesia)、强直肢体和躯干屈曲表情呆板，姿势异常和步态变化构音障碍、吞咽困难和翻身困难等，约2/3患者在病程中可观察到震颤，但震颤并不显著，且75%～100%患者锥体外系症状表现为非对称的。一般发病较早并且对左旋多巴治疗无反应或反应极小，推测是由于携带多巴胺受体的纹状体神经元减少造成的。Gonzalez等的研究认为与SND患者壳核多巴胺D2受体明显减少有关，也有对左旋多巴疗效显著者，此类患者更易误诊为帕金森病，但病后症状进展较帕金森病快。

在锥体外系受损的基础上可出现小脑性共济失调症状，或者先于帕金森综合征症状出现，但多较晚且轻表现为平衡不稳，共济失调等。

也可联合出现OPCA症状。另外有一半的患者有Shy-Drager综合征表现。许多患者有尿便控制障碍可能是由于骶部Onuf’s核神经元变性所致，也可有锥体束征的表现，由于黑质纹状体功能障碍，部分患者呈现皮质下痴呆及神经心理障碍，但痴呆不常见，有的病例有巴宾斯基征，轻度肌萎缩，上视麻痹。病程呈进行性，一般为3～8年，平均死亡年龄57岁。

并发症：

随病情发展出现多样的症状体征可以是本病表现，也可以看作本病并发症。

另外，应注意继发的肺部感染尿路感染等。

（1）主要表现进行性肌强直、运动迟缓和步态障碍，病情发展到后期可导致自主神经损害、锥体束损害及（或）小脑损害。开始多为一侧肢体僵硬、少动，病情逐渐发展至对侧，导致动作缓慢、步态前冲、转变姿势困难、上肢固定、少摆动、讲话慢及语音低沉等，但震颤很轻或缺如，可有位置性震颤，表现酷似Parkinson病，但大部分患者用左旋多巴治疗无效。

（2）随着病情发展常出现步态不稳、共济失调等小脑体征，以及尿频、尿急、尿失禁、尿潴留、发汗障碍、体位性晕厥和性功能不全等自主神经功能障碍。少数可有锥体束征、双眼向上凝视困难、肌阵挛、呼吸和睡眠障碍等。

（3）CT检查可见双侧壳核低密度灶。MCI显示壳核、苍白球T2低信号，提示铁沉着，早期病例可与Parkinson病区别。PET可显示壳核和尾状核18F－6－fluorodopar和11C－nomifensin摄取较正常减低，而Parkinson病这两种显像相对正常。

诊断标准如下：

1，散发性成年潜隐起病的帕金森综合征，对左旋多巴治疗效果不佳。

2，具有明显自主神经功能不全综合征。

3，出现小脑征。

4，出现锥体束征。

以上4项中，1必备，2，3两项具备一项即可，4作为参考。

鉴别诊断：

临床上有时与OPCA不易鉴别。Miwa报道SND患者55%有小脑症状，而OPCA患者也有55%有帕金森综合征的表现，但SND患者发病年龄(60.7岁±8.7岁)较OPCA患者(55.4岁±7.9岁)晚。OPCA患者以小脑症状为主，而SND以帕金森综合征症状为主，首发症状多为帕金森步态或震颤，无水平性眼运动障碍，另外颅脑MRI表现侧重不同。

实验室检查：

1.直立实验分别测量平卧位、坐位和直立位血压站立2～3min内收缩压下降多于30mmHg，舒张压下降多于20mmHg心率无变化者为阳性。

2，血液生化检查：血浆去甲肾上腺素含量测定、24h尿儿茶酚胺含量测定均明显降低。

3，脑脊液检查：除个别报道脑脊液内乙酰胆碱酯酶降低外，大部分患者脑脊液均正常。

其它辅助检查：

1，MR是最有价值的诊断方法，T2加权像显示豆状核低密度，红核与黑质间正常存在的高信号降低，并显示铁沉积增加由于胶质细胞、胶质纤维增生及毛细血管增多使病变组织含水量增多，延长Tl、T2值，在Tl加权像呈低信号，T2加权像呈高信号。

O’Brien报告1例SND患者MRI显示壳核信号减少，尤其是在后外侧T2加权图像低于苍白球水平此外壳核明显缩小，中脑由于黑质网状部和红核信号减小而显示不清，作者认为SND的症状似乎由于特殊结构功能的联系，壳萎缩与肌强直和对药物不敏感有关肌强直的严重程度和壳信号减少程度密切相关。戴启麟报道6例SND患者MRI检查均异常。2例双侧外囊区对称出现白质退行性变4例出现双侧壳核不规则T1W1低信号，T2W1高信号其中1例同时伴脑干小脑萎缩，而6例CT检查均正常。

2，PET研究表明纹状体额叶小脑和脑干葡萄糖代谢障碍，是由于功能性神经元成分缺失造成的。

治疗无特效疗法，主要用支持及对症治疗网。有人认为左旋多巴替代疗法至少对35%的患者有暂时性效果。目前，欧洲的研究者正致力于开一种神经保护疗法，正在进行的研究，是试验通过纹状体移植的神经移植疗法是否是一个可诱导左旋多巴（L-多巴）的临床相关反应的有效疗法(WenningGK健康搜索2001)，神经移植对此病引起的症状、早期残废和平均寿命的明显降低可能有影响。

预后：

病程呈进行性一般为3～8年。

平均死亡年龄57岁。

预防：

尚无有效的预防方法。

对症处理是临床医疗护理的重要内容。

研究多系统萎缩的纹状体黑质变性型(MSA-P)与原发性帕金森病(IPD)在18F-FDGPET显像上的差异。方法：11例临床诊断多系统萎缩纹状体黑质变性型和25例病程匹配的临床诊断原发性帕金森病患者进行头部18F-FDGPET显像检查(标记物量为2．2-2．6毫居)，运用放射自显影公式计算局部脑葡萄糖代谢率，以评价组织活性。用SPM法进行图象分析和处理。比较两组患者的基底节区的局部脑葡萄糖代谢率(rCMRGlc)，以及壳核局部脑葡萄糖代谢率前后部分、左右的对称性。用全脑葡萄糖代谢率(gCMRGlc)除以rCMRGlc以对rCMRGlc进行标准化。结果：与IPD组相比，MSA-P组壳核总rCMRGlc、壳核前部rCMRGlc、壳核后部rCMRGlc明显降低(P0．05)。IPD组在症状较重对侧的壳核后部rCMRGlc低于对侧(P0．05)。这些结果不依赖于整个脑葡萄糖代谢率水平，因为rCMRGlc值经标准化后仍可得到相同的结果。

临床资料：男1例，女3例；年龄50～64岁，平均55岁。均无家族遗传史，均为隐袭性发病，缓慢逐渐进展，病后均表现为走路不稳、动作缓慢，病程中均一度出现肢体轻微震颤。表现走路易跌倒3例，尿失禁、便秘3例，尿潴留1例，下半身不出汗3例，流涎1例，智力减退4例。入院前服美多巴等抗PD药物效果均不明显。入院检查，呈面具脸3例，齿轮样肌张力、主动运动减少及动作缓慢4例。指鼻、跟膝胫试验及昂白征均为阳性，双巴宾斯基征阳性2例，腱反射活跃2例，感觉检查均正常。从发病至死亡时间1.5～6年，平均3.6年。脑电图检查均正常，检查诱发电位2例示脑干功能传导障碍，头CT示轻度脑萎缩3例，其中脑干、小脑、基底节萎缩2例，入院后给美多巴等抗PD治疗，病情渐加重，均死于肺炎及感染性休克。

神经系统	细胞
小脑	帕金森综合征
多巴胺受体	神经元

 

 

2，http://www.yongyao.net/jbhtml/wzthzbx.htm