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钩端螺旋体性脑炎

钩端螺旋体性脑炎(Leptospiral Encephalitis)是由致病性钩端螺旋体(Leptospira interrogans等)侵入中枢神经系统引发的感染性脑炎,是钩体病(Leptospirosis)的严重并发症。以下从致病机制、临床特征、诊断治疗到预防进行系统解析:


🦠 一、病原体与感染途径

1. 病原特征

  • 形态:细长螺旋状(长6-20μm,宽0.1μm),革兰阴性但难染色(暗视野显微镜下观察)。

  • 生存环境:淡水(河流、稻田)、潮湿土壤,适宜温度28-30℃。

  • 致病血清型:我国以黄疸出血群(L. icterohaemorrhagiae)、波摩那群(L. pomona)为主。

2. 感染途径

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尿液排菌

皮肤破损/黏膜

带菌动物(鼠/猪/犬)

污染水源/土壤

人类接触

血行播散

突破血脑屏障→脑实质炎症

💡 高危人群:农民(稻田作业)、矿工(矿井积水)、灾后清淤人员(洪水接触)。


🧠 二、发病机制与病理

1. 入侵中枢神经系统的关键步骤

  1. 血行播散:钩体通过血流到达脉络丛。

  2. 黏附侵入:外膜蛋白(如LipL32)结合脑微血管内皮细胞。

  3. 免疫损伤

    • TLR2/4激活 → TNF-α、IL-6释放 → 血脑屏障破坏

    • 补体活化(C5a)→ 中性粒细胞浸润 → 脑实质水肿坏死

2. 病理特征

  • 脑组织:血管周围淋巴细胞浸润(“袖套样”改变),小胶质细胞增生。

  • 脑膜:软脑膜充血,纤维蛋白渗出(脑膜炎型)。

  • 血管:内皮细胞肿胀,微血栓形成。


🏥 三、临床表现与分期

1. 临床分期

分期时间窗症状
败血症期病程3-7天高热(39-40℃)、肌痛(腓肠肌剧痛)、结膜充血(无分泌物)
器官损伤期病程7-14天黄疸(肝损)、咯血(肺出血)、少尿(肾衰)、脑炎症状
恢复期病程14天后部分患者残留脑病后遗症(如认知障碍)

2. 脑炎特异性表现

  • 脑膜炎型:头痛、喷射性呕吐、颈强直(脑膜刺激征阳性)。

  • 脑实质型

    • 意识障碍(嗜睡→昏迷)

    • 抽搐(额叶受累)

    • 局灶体征:偏瘫(内囊炎症)、共济失调(小脑受累)

  • 混合型:脑膜+脑实质损伤,预后最差。


🔬 四、诊断与鉴别诊断

1. 确诊方法

检测手段标本意义
MAT(显微镜凝集试验)血清/脑脊液金标准,抗体效价≥1:400或4倍升高(敏感性70%)
PCR脑脊液/血早期诊断(发病5天内),靶基因LipL32/16S rRNA(敏感性>90%)
培养脑脊液阳性可确诊(耗时长,2-8周)

2. 脑脊液(CSF)特点

  • 压力:↑(>200 mmH₂O)

  • 细胞数:50-500/μL,单核细胞为主(早期可中性粒增多)

  • 蛋白:↑(0.5-2 g/L)

  • 糖/氯化物:正常(区别于结核性脑膜炎)

3. 鉴别诊断

疾病关键鉴别点
病毒性脑炎乙脑:夏季高发,CSF IgM阳性
结核性脑膜炎CSF糖↓、氯化物↓,抗酸染色阳性
自身免疫性脑炎抗NMDAR抗体阳性,无腓肠肌痛/黄疸

⚕️ 五、治疗与抢救

1. 抗生素治疗(黄金窗口:发病7天内)

药物方案备注
青霉素G160-240万U q6h IV(疗程7天)首剂前激素预防赫氏反应
头孢曲松2g q12h IV(青霉素过敏者)脑脊液穿透力强
多西环素100mg bid PO(轻症/序贯)儿童/孕妇禁用

⚠️ 赫氏反应(Jarisch-Herxheimer)

  • 机制:抗生素杀灭钩体→内毒素释放→炎症风暴

  • 表现:寒战高热、休克、脑水肿加重

  • 预防:青霉素首剂前1h静注地塞米松10mg

2. 重症脑炎抢救

  • 降颅压:20%甘露醇125ml q6h(血浆渗透压<320 mOsm/L)+ 呋塞米

  • 抗惊厥:地西泮静推(癫痫持续状态)+ 丙戊酸钠维持

  • 免疫调节:IVIG 0.4g/kg/d × 5天(抑制细胞因子风暴)


🛡️ 六、预防与预后

1. 预防措施

  • 疫苗:我国多价钩体灭活疫苗(覆盖7血清型),高危人群0、7、28天接种。

  • 环境控制:灭鼠(带菌率>30%)、家畜接种、稻田作业穿防护靴。

2. 预后因素

因素良好预后不良预后(死亡率>30%)
就诊时机≤5天>7天(伴多器官衰竭)
脑炎类型脑膜炎型脑实质型(尤其脑干受累)
并发症无肝肾损伤肺弥漫性出血、急性肾衰

💎 总结:临床警示点

  1. 早期识别:夏秋季 + 疫水接触 + “三症状”(寒热、身痛、乏力) + “三体征”(眼红、腿痛、淋巴结大)→ 警惕钩体病脑炎;

  2. 治疗关键

    • 抗生素早用(发病7天内);

    • 首剂防赫氏(激素预处理);

  3. 重症预警:意识障碍+抽搐+CSF细胞>500/μL → 需ICU监护。

附:全球分布热点

  • 高发区:东南亚(泰国、斯里兰卡)、拉丁美洲(巴西)、中国(长江流域及以南)。

  • 流行季节:雨季/洪水后(地表水污染加重)。

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