地中海贫血

地中海贫血（Thalassemia）

1. 定义与病因

地中海贫血（又称珠蛋白生成障碍性贫血）是一组 遗传性溶血性贫血，因 珠蛋白基因缺陷 导致血红蛋白（Hb）的 α链或 β链合成不足，引发红细胞破坏（溶血）和无效造血。

遗传方式：常染色体隐性遗传。
高发地区：地中海沿岸、东南亚、中国南方（广东、广西、海南）。

2. 分类与临床表现

根据缺陷的珠蛋白链类型，分为 α-地中海贫血 和 β-地中海贫血：

（1）α-地中海贫血

类型	基因缺陷	临床表现
静止型	1个α基因缺失（-/αα）	无症状，红细胞参数正常或轻度异常。
轻型（标准型）	2个α基因缺失（--/αα 或 -α/-α）	轻度小细胞低色素性贫血，Hb正常或略低，无症状。
Hb H病	3个α基因缺失（--/-α）	中度贫血，黄疸、脾肿大，感染或氧化应激时加重。
胎儿水肿综合征	4个α基因缺失（--/--）	胎儿期严重贫血、肝脾肿大、胎盘水肿，常胎死宫内或出生后死亡。

（2）β-地中海贫血

类型	基因缺陷	临床表现
轻型	1个β基因突变（β/β⁰或β/β⁺）	轻度贫血，Hb正常或略低，无症状。
中间型	复合杂合突变（如β⁺/β⁰）	中度贫血，肝脾肿大，生长发育迟缓，需间断输血。
重型（库利氏贫血）	纯合或复合突变（β⁰/β⁰）	婴儿期起病，严重贫血、黄疸、骨骼畸形（额部隆起、颧骨突出），依赖终身输血。

3. 诊断方法

检查项目	意义与结果
血常规	小细胞低色素性贫血（MCV<80 fl，MCH<27 pg），网织红细胞↑。
血红蛋白电泳	α地贫：Hb Bart's（胎儿期）、Hb H（成人）；β地贫：HbA2↑（>3.5%）、HbF↑。
基因检测	明确α或β珠蛋白基因突变类型（如东南亚型缺失、CD41-42突变等）。
骨髓检查	红系增生旺盛，铁染色显示铁粒幼细胞增多（需与缺铁性贫血鉴别）。

4. 治疗与管理

（1）输血治疗

轻型：无需输血。
中间型：感染或妊娠时酌情输血。
重型：规律高量输血（维持Hb>90 g/L），每2-4周一次。

（2）祛铁治疗

适应症：输血依赖患者（每输1单位红细胞约输入200-250 mg铁）。
药物：
- 去铁胺（DFO）：皮下注射或静脉滴注。
- 地拉罗司（Deferasirox）：口服，每日一次。
- 去铁酮（Deferiprone）：口服，监测粒细胞减少风险。

（3）根治性治疗

造血干细胞移植（HSCT）：唯一根治手段，适用于配型成功的儿童患者（治愈率>80%）。
基因治疗：
- β地贫：临床试验中使用慢病毒载体递送正常β珠蛋白基因（如Zynteglo®）。
- CRISPR基因编辑：激活胎儿血红蛋白（HbF）表达（如CTX001疗法）。

（4）其他支持治疗

脾切除：巨脾引发压迫症状或输血需求增加时考虑。
抗氧化剂：维生素E、叶酸辅助改善贫血。

5. 并发症

类型	原因与表现
铁过载	输血或肠道铁吸收增加→心衰、肝硬化、内分泌病（糖尿病、甲减）。
骨骼畸形	骨髓扩张→额部隆起、骨质疏松、病理性骨折。
感染	脾切除后免疫功能下降→肺炎链球菌、流感嗜血杆菌感染风险↑。
血栓	长期输血导致血小板活化，脾切除后风险更高。

6. 预防与遗传咨询

婚前/孕前筛查：高发地区夫妇常规检测地中海贫血基因型。
产前诊断：
- 绒毛膜取样（孕10-12周）或羊水穿刺（孕16-20周）检测胎儿基因型。
- 胎儿水肿综合征建议终止妊娠。
胚胎植入前遗传学诊断（PGD）：通过试管婴儿技术筛选健康胚胎。

7. 与缺铁性贫血的鉴别

特征	地中海贫血	缺铁性贫血
MCV/MCH	显著降低（MCV<70 fl）	轻中度降低（MCV 70-80 fl）
血清铁蛋白	正常或升高（铁过载）	↓
铁代谢指标	血清铁正常/↑，TIBC正常	血清铁↓，TIBC↑
治疗反应	补铁无效（且可能有害）	补铁后Hb迅速回升

8. 患者日常管理

避免氧化应激：禁食蚕豆（防G6PD缺乏症诱发溶血），避免感染。
营养支持：均衡饮食，避免高铁食物（如动物肝脏）。
心理支持：长期输血患者需关注心理健康，建立社会支持网络。

总结

地中海贫血是一种遗传性血液病，需根据类型和严重程度制定个性化治疗方案。轻型患者无需治疗，中间型和重型需依赖输血、祛铁及可能的根治性手段（如移植或基因治疗）。预防的核心在于遗传筛查与产前诊断，避免重型患儿的出生。患者需终身随访，监测铁过载及器官功能，多学科协作（血液科、遗传科、内分泌科）是改善预后的关键。

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