血管升压素

血管升压素（vasopressin，VP）因其强烈的血管收缩作用而得名，又因具有抗利尿效应而被称为抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）。该激素由9个氨基酸残基组成，属于小肽类激素，其结构在不同物种中有所差异：人血管升压素第八位为精氨酸，故称精氨酸升压素（arginine vasopressin，AVP）；而其他哺乳动物如猪的第八位则为赖氨酸（赖氨酸升压素）。

VP主要由下丘脑视上核（supraoptic nucleus）和视旁核（paraventricular nucleus）的大细胞神经元合成。其前体在核糖体上合成后，经内质网加工，形成包含信号肽、VP、运载蛋白（neurophysin）和糖蛋白的复合体，储存在分泌囊泡中。囊泡沿下丘脑-垂体束轴浆运输至神经垂体（垂体后叶），在适宜刺激下经胞吐作用释放入血。此外，视交叉上核等小细胞神经元也合成少量VP，投射至正中隆起等部位，参与调节促肾上腺皮质激素释放。

• 结构特点：VP由9个氨基酸组成，序列为半胱氨酸-酪氨酸-苯丙氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺-半胱氨酸-脯氨酸-精氨酸-甘氨酸，其中半胱氨酸间形成二硫键，构成环状结构。C端甘氨酸被酰胺化，形成活性形式。
• 受体分类：VP受体均为G蛋白偶联受体，分为V1a、V1b（又称V3）和V2三种亚型。V1a受体分布于血管平滑肌、肝细胞等，通过Gq/11激活磷脂酶C，增加细胞内Ca²⁺浓度，介导血管收缩；V1b受体见于垂体前叶，调节ACTH分泌；V2受体主要分布在肾脏集合管主细胞，通过Gs激活腺苷酸环化酶，增加cAMP，促进水通道蛋白AQP2插入管腔膜，实现抗利尿效应。

肾脏抗利尿作用

VP与远曲小管和集合管上皮细胞管周膜（基底侧膜）上的V2受体结合，经G蛋白激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平升高，进而激活蛋白激酶A（PKA）。PKA磷酸化管腔膜附近的含有水通道蛋白2（AQP2）的小泡蛋白，促使这些小泡融合并嵌入管腔膜，增加水通道密度，显著提高管腔膜对水的通透性。水在渗透梯度驱动下从管腔进入细胞，再通过基底侧膜上的AQP3和AQP4自由进入毛细血管而被重吸收。当VP缺乏时，管腔膜上的AQP2通过内吞作用进入胞内，膜水通透性下降，导致尿液稀释。此外，VP还可通过增加髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收以及内髓集合管对尿素的通透性，提高髓质组织间液渗透压，进一步促进尿液浓缩。

血管收缩作用

在生理状态下，血液循环中VP浓度极低（约1-3 pg/mL），对血管无明显影响。但在严重出血、休克等病理条件下，VP大量释放，血浆浓度可升高至正常数十倍，此时通过V1a受体介导全身微动脉和毛细血管前括约肌收缩，增加外周阻力，协助维持血压。临床上常利用大剂量VP的缩血管作用治疗食管静脉曲张破裂出血、肺出血和子宫出血等。

中枢神经系统调节

VP在脑内作为神经递质或调质，参与社会行为（如配偶识别、攻击行为）、学习记忆和体温调节等。例如，视交叉上核分泌的VP参与昼夜节律调节；侧隔区的VP与攻击行为相关。

大量饮清水后，血浆渗透压降低，VP分泌显著减少，肾小管重吸收水减少，导致尿量增加，此即水利尿现象，临床用于评估肾稀释功能。饮用等渗盐水则无此效应，因渗透压无变化。

• 中枢性尿崩症：由于下丘脑或垂体后叶病变导致VP合成或释放不足，表现为多饮、多尿。首选去氨加压素（desmopressin，DDAVP，一种V2受体激动剂，无加压活性）进行替代治疗。
• 止血：静脉注射VP或特利加压素（terlipressin）用于食管静脉曲张破裂出血；也可用于产后出血等。
• 心脏骤停：在心肺复苏中，VP可替代或联合肾上腺素提高自主循环恢复率，但因其可能引起心肌缺血，目前应用有所减少。

抗利尿激素不适当分泌综合征（SIADH）：各种原因（如肿瘤、中枢神经系统疾病、药物）导致VP异位或过度分泌，引起水潴留、低钠血症。治疗包括限制水摄入、使用V2受体拮抗剂（如托伐普坦）。

加压素抵抗性尿崩症（肾性尿崩症）：由于肾脏集合管对VP反应低下（多为V2受体或AQP2基因突变），导致多尿。治疗包括氢氯噻嗪、非甾体抗炎药（NSAIDs）等。

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