甲状旁腺素

甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH），又称甲状旁腺激素，是由甲状旁腺主细胞分泌的多肽激素。甲状旁腺通常位于甲状腺后方，人类一般有4个。PTH于1925年被发现，其命名来源于分泌腺体。PTH基因位于11号染色体短臂，编码的前体蛋白经加工后释放活性PTH。

PTH是由84个氨基酸残基组成的直链多肽，分子量9500。其生物活性取决于氨基端1-27位氨基酸残基。在甲状旁腺主细胞内，先合成含115个氨基酸的前甲状旁腺激素原（pre-pro-PTH），切除氨基端25个氨基酸后变为90肽的甲状旁腺激素原（pro-PTH），再切除6个氨基酸，形成成熟PTH。氨基端34个氨基酸片段即可完全模拟PTH的生物学效应。

PTH是维持钙稳态的主要激素，总效应为升高血钙、降低血磷。正常人血浆PTH浓度10-50 ng/L，半衰期20-30分钟，主要在肾脏灭活。PTH通过以下靶器官发挥作用：

信号转导机制

PTH与靶细胞上的PTH/PTHrP受体结合，该受体为G蛋白偶联受体。通过Gs蛋白激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加；也可通过Gp蛋白激活磷脂酶C，再经DG和IP3途径提高细胞内Ca2+浓度，从而发挥生物学效应。

甲状旁腺功能亢进症

原发性甲状旁腺功能亢进症多由甲状旁腺腺瘤引起，表现为高血钙、低血磷，可导致肾结石、骨质疏松。继发性甲旁亢常见于肾功能不全。

甲状旁腺功能减退症

多因甲状腺手术误伤甲状旁腺，表现为低血钙，神经肌肉兴奋性增高，出现手足搐搦。钙离子对维持神经和肌肉正常兴奋性有重要作用，血钙降低时兴奋性异常增高，严重时可致喉痉挛窒息。摘除动物甲状旁腺后血钙逐渐降低，血磷升高，直至死亡。

药物应用

重组人PTH（特立帕肽）氨基端1-34片段用于治疗骨质疏松症，通过间歇性小剂量给药刺激骨形成。

PTH与降钙素、活性维生素D共同调节钙磷代谢：

自1925年发现PTH以来，其结构、功能和调控机制已广泛阐明。近年来，PTH相关蛋白（PTHrP）的发现扩展了对其生物功能的认识。PTH受体激动剂和拮抗剂的开发为治疗代谢性骨病提供了新思路。

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