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雄激素

概述
雄激素雄激素

雄激素主要是由睾丸合成和分泌,肾上腺和卵巢也能分泌少量。天然的雄性激素为睾丸素(睾酮),具有雄激素活性,并有一定的蛋白质同化作用。目前临床应用的雄激素主要是睾酮的衍生物,常用品种有甲睾酮丙酸睾酮等。近年应用的达那唑亦为睾酮衍生物,具有弱雄激素活性,已成为治疗子宫内膜异位症的首选药物。

睾酮经结构改造使一些睾酮衍生物的雄激素活性减弱,而蛋白质同化作用得以保留或加强,从而提高分化指数,这些药物称为同化激素。目前临床应用者有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙、康复龙、康力龙、去氢甲睾酮等。

雄激素由睾丸产生,另外,肾上腺皮质、卵巢也能分泌少量的雄激素。男性儿童进入青春期后,睾丸开始分泌雄激素,以促进生殖器官的发育,出现第二性征并产生性家和性欲。雄激素还能刺激食欲,促进蛋白质合成,减少尿氮排出。

许多内分泌系统的疾病会损伤睾丸的功能,其结果是性腺功能低下。若发生在青春期之前,第一性征(即男女外生殖器的差异)和第二性征的成熟会变得迟缓,而且个体性欲丧失,永远没有主动的性方面的兴趣。若是男性达到成年以后才发生雄激素不足的情况,其结果为多种多样,从完全丧失性欲,性欲减退,到性欲正常等情况都可能出现。

雄激素受脑垂体和下丘脑的调节,下丘脑脑垂体性腺激素之间存在相互联系、相互制约的复杂关系,它们一起参与控制和调节生殖活动,称为下丘脑-垂体-性腺轴。

男性睾丸酮水平在24小时内会发生节律性变化,早上最高,晚上最低。尽管男子常常在早晨出现勃起,但性活动最高峰的时间都是晚上,看来人类的性欲不仅与激素有关,而且还受其它因素的制约。

基本结构

雄激素是睾酮的化学结构是△4-3一酮一17a羟雄烷,C-3和C-17位的氧是雄激素活性所必需的。△4的双键易被酶还原,产生不对称的C-5-5α雄烷和5β雄烷(cis)。5α雄烷具有雄激素和同化激素活性,而5β雄烷无此活性,但有血红细胞生成作用。

雄激素受体(AR)存在于细胞核中,其基因编码位于x染色体。AR-mRNA主要存在于雄激素相关组织中,给予雄激素可产生降调解。雄激素受体的DNA结合区有82%与孕激素受体的相同。雄激素受体与睾酮和双氢睾酮都有强亲和力。人AR的编码有918个氨基酸。

与人的关系
雄激素雄激素-----出现雄激素性脱发

睾丸分泌雄性激素,所以有人又把雄激素叫“男性激素”。虽然雄激素男女体内都有,但男性最有代表性。

它的主要功能为刺激雄性副性器官使其发育成熟,维持正常性欲,促进精子发育成熟,促进蛋白质的合成与骨骼肌的生长,使肌肉发达;抑制体内脂肪增加,刺激红细胞的生成和长骨的生长;促进第二性征的形成。

如男子11~12岁,喉结开始增大并逐渐明显,同时声带肥厚变宽,因而发音低沉而宏亮;12~13岁开始出现阴毛并逐渐由稀变浓,由细变粗;14~15岁出现腋毛,乳房发胀,乳头颜色变深;16~17岁开始长胡须皮肤变得粗糙,皮下脂肪层变薄,皮脂腺分泌旺盛而出现痤疮(又称粉刺);体表汗毛变得粗短浓黑胸部体毛也较长,发型在额部呈现特定的两鬓角凹入发际。

所有这些现象都是雄性激素作用所致。如果雄性激素分泌不足,不但影响人体生长发育,性功能低下,而且会出现没有男性“雄风”的女性特征。科学家们研究认为:内分泌虽然由各内分泌腺所产生,但同时也受大脑神经中枢支配。

人的精神情绪能刺激副交感神经和内分泌系统,通过反馈加强内分泌系统的分泌,促进血液循环,加强呼吸节奏,提高体温,加速人体的新陈代谢和荷尔蒙的形成,从而使男青年人英俊健壮,皮肤光润而有弹性,眼睛炯炯有神,精神焕发,而具有男性的阳刚之美。

中老年人雄性激素分泌逐渐减少,性功能也逐渐消退,各系统的代谢功能也日趋低下。所以,雄性激素的正常分泌,对维持男子正常性生活,保持青春活力,使青春常在,是非常重要的。

生理和药理作用
雄激素的生物活性雄激素的生物活性

在细胞内睾酮以原形(脑、肾、肌肉等),或经5α还原酶还原成双氢睾酮(副性腺、骨髓等)后,与受体结合而发挥生理效应

(1)对生殖系统:雄激素的主要作用是促进男性生殖器官的形成和第二性征的发育。睾酮与FSH一起促进睾丸曲细精管的发育和精子发生和成熟。睾酮也是附睾、输精管、精囊和前列腺等的发育和成熟所必需的。睾酮进入前列腺后,经5a-还原酶的作用生成活性更强的双氢睾酮。大剂量睾酮使体内睾酮过量,通过反馈机理,首先抑制下丘脑及腺垂体促性腺激素分泌,继而抑制睾丸内雄激素的合成和精子发生。

在女性,雄激素与雌激素配合决定体毛腋毛和阴毛的分布。在卵巢局部产生的雄激素,转变为雌激素后才发挥生理作用。

(2)雄激素或同化激素可促进蛋白质合成代谢,能促进生长和骨骼、肌肉的发育,减少尿素的排出。在青春期,雄激素刺激肌肉及骨的生长,使身高和体重快速增长,雄激素加速软骨骨骺的融合,刺激骨骼成熟。睾酮或双氢睾酮对生长是否有直接作用,有待阐明。对骨的生长是通过睾酮转换为雌二醇,后者或与睾酮联合刺激生长激素及类胰岛素生长因子I(促生长因子C)。雄激素促进蛋白合成的作用,需同时从食物中摄人一定量的蛋白质,才能发挥作用。

(3)较大剂量的雄激素可以刺激骨髓的造血功能,特别是红细胞的生成。可能是由于雄激素引起肾脏红细胞生成素增多和直接刺激骨髓正铁血红素的合成。

性激素对男性的作用
对丘脑下部及脑垂体的作用抑制丘脑下部释放GnRH,从而减少垂体促性腺激素的分泌。

对新陈代谢的作用 有明显促进蛋白质合成作用,增长肌肉,促进机体和骨骼的生长,可引起、水潴留。

决定生殖器的分化 雄激素可以使外生殖器分化成阴茎,如果胚胎时期缺乏雄激素的刺激,原始生殖器就会向女性型转化。

雄激素雄激素

刺激男性性器官的发育,并使它们保持于成熟状态 阴茎、前列腺、精囊的发育增大,都需要雄激素的刺激。所以有些睾丸发育不良的人,都需要长期补充睾酮,才能保持男性的体态和功能。

促进和维持性功能 男子的性欲要求、性兴奋的发生和勃起的能力,都需要雄激素作为动力。如因睾丸疾病和损伤,造成睾酮减少和消失,就会失去对性活动的要求和勃起功能。

刺激和保持第二性征的出现 在雄激素的作用下,男子到青春期就会出现喉结,声带增厚而声音低沉,阴毛、腋毛、胡须的生长,骨骼粗壮、肌肉发达,显示男子的阳刚气质。反之,因睾丸发育不良而雄激素缺乏,就会失去这些特征而呈现“娘娘腔”。

促进精子的生成 精子是在睾丸中的曲细精管内产生的。据研究,曲细精管中的睾酮浓度要比血液中高100倍,它们以蛋白质结合的形式保留在管内并发挥作用。所以睾酮浓度低的,生精功能就会显着减退。

促进蛋白质合成 肌肉和骨骼的生长都需要蛋白质的合成,雄激素能促进体内代谢的正氮平衡,故具有促进蛋白质合成的作用。

其他 能促进皮脂腺的生长与分泌,形成痤疮。剂量过大,每月>300mg时,可能引起多毛、声音变粗等男性化现象。甲基睾丸素对肝脏有一定影响,可引起胆汁郁积性黄疸,肝功能不正常者慎用。

雄激素对女性的作用
雄激素是女性体内一种重要的性激素,它在女性体内的重要作用近些年已被详细了解。女性体内的雄激素主要是由肾上腺皮质和卵巢分泌的,此外,卵巢合成雌激素的中间产物雄烯二酮在外周组织中也能被转化为雄激素-皋酮。 雄激素在女性体内的作用包括以下几方面。

雄激素是合成雌激素的前体,所以促进雌暮合成是女性体内雄激素的主要功能。

维持女性正常生殖功能

保持女性阴毛、腋毛、肌肉及全身的正常发育。

少女在青春期生长迅速,也有雄激素的影响。

但是,如果女性体内雄激素分泌过多,由于雄激素能抑制下丘脑对促性腺激素释放激素的分泌,并有对抗雌激素的作用,使卵巢功能受到抑制而出现闭经,甚至有男性化的表现。同时会导致内分泌失调,引发痤疮、多毛等症状。

药代动力学
雄激素雄激素

雄激素,其实是一系列激素的总称,具体包括睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮,其中产量最多、作用最强的是睾酮。男人的雄激素主要由睾丸分泌,女人虽然没有睾丸,但卵巢与肾上腺都有产生雄激素的功能,医学上称为腺内合成。另外,脂肪、肌肉等组织也通过腺外合成,产生少量雄激素。

 雄激素能让女性的皮脂增多,形成特有的优美曲线。女性体内雄激素水平越高,性欲望就越强,也越容易获得满意的性快感。因此,对那些补充雌激素后性欲依然低下的女性,再给予适量雄激素,性体验的满意度会明显增加。另外,新近研究发现,影响妇女骨骼质量的不仅仅是雌激素,雄激素也扮演了重要角色,患有骨质疏松的妇女血液睾酮水平常常低于同龄健康妇女。由此可见,绝经后女性单纯补充雌激素并非上策,若能同时补充适量的雄激素,效果会更好。

然而,女性体内的雄激素也不是越多越好的。正常女性体内的睾酮要与雌激素保持着平衡,才能与雌激素一起共同维系女人的特征与健康。根据科学家的测算,一个成年女性体内每日的睾酮产量大约为男子的1/20,血液中的含量约为男子的1/10。如果女性的雄激素过多,就会出现病态,医学上称为高雄激素血症

患有高雄激素血症的女性的病变部位主要在卵巢和肾上腺这两大器官,体内雄激素产量过多使她们或多毛、或不孕、或阴蒂肥大。就卵巢病变而言,主要有多囊卵巢综合征、卵泡膜细胞增生症及某些卵巢肿瘤。多囊卵巢综合征是导致雄激素过高的“主犯”,发生率约占育龄女性的5%~10%,因而成为女性生育的一大威胁。

卵泡膜细胞增生症较多囊卵巢综合征少见,卵巢虽无多囊性改变,但卵巢间质大量增生,成为过多雄激素的“源头”,且随着年龄增长,分泌的雄激素增加,男性化病变也更明显。至于卵巢肿瘤,虽较罕见,但其影响绝对不可小视,除了引起闭经、不孕等外,多毛、痤疮等恶果也时常出现。此外,还有睾丸母细胞瘤、卵巢门细胞瘤、颗粒细胞瘤等,同属于能够分泌雄激素的卵巢肿瘤。至于肾上腺病变,如肾上腺性综合征、柯兴氏综合征、肾上腺肿瘤等疾病,也会产生过多的雄激素,引起诸多男性化表现。

适当补充雄激素适当补充雄激素

如秃发、骨骼肌肉男性化、阴蒂肥大等。脑垂体、下丘脑等病变,也可导致类似结果,但相对来说较为少见。 女性雄激素过多会造成种种麻烦,当出现以下某一种或两种表现时,就应该警惕是不是体内雄激素增多了,要及时求医切莫耽搁。 多毛雄激素过多“皮”先知,即在皮肤上如大腿小腿、前臂、胸部、颜面等部位长出黑乎乎的恒毛来,嘴唇周围生出胡须。不过,多毛的程度并不与雄激素水平相平行。换言之,并不是说体毛越多越深体内雄激素水平就越高,这一点在估计病情轻重时不要搞错。

不孕雄激素多了可干扰卵泡的生长发育,导致排卵障碍,继而出现月经紊乱、经量稀少甚至闭经而不能怀孕。发胖雄激素过多可强烈刺激皮下脂肪堆积,引起肥胖。如果脂肪主要堆积在臀部,其腰围与臀围比值小于0.7,称为女性型肥胖;若脂肪主要堆积在腰部,导致腰围与臀围比值大于0.85,则称为男性型肥胖。但不管是哪种类型肥胖,都是“蘖生”糖尿病高血压乃至心脏病等顽症痼疾的“温床”。 男性化如声调低沉、喉结突出、阴毛呈男性型分布、阴蒂肥大、乳腺萎缩、颞部秃顶等。 皮肤变黑全身皮肤颜色变成黑褐色,并呈稍稍突起的苔样变化,表明病情已较严重。

高雄激素血症病因较为复杂,治疗颇为棘手。但也不可悲观失望,无所作为。就目前而言,只要就医及时,找到过多雄激素的来源,针对病因制定适宜的治疗方案,促使症状缓解应该是没有问题的,部分病人甚至可以完全治好。肾上腺或卵巢肿瘤首选外科手术或放射治疗先天性肾上腺皮质增生可用强的松、地塞米松等糖皮质激素类药物。另外,由于肥胖可以加重高雄激素血症,故采取饮食控制、体育锻炼,或者使用减肥药物,可以阻止病情恶化。当然,具体到个人,采取什么治疗方案,服什么药、怎么服,都应听从医生的建议,按照医嘱行事。

睾酮口服易吸收,但在肝被迅速破坏,因此口服无效。大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失去活性,经尿排泄。也可作成片剂植于皮下,吸收缓慢,作用可长达6周。睾酮的酯类化合物极性较低,溶于油液中肌内注射后,吸收缓慢,持续时间也较长,例如丙酸睾酮一次肌内注射可维持2~4天。甲睾酮不易被肝脏破坏,口服有效。也可舌下给药。

临床应用

雄激素 雄激素

1.睾丸功能不全无睾症或类无睾症(睾丸功能不全)时,作替代疗法。

2.功能性子宫出血利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血管收缩,内膜萎缩而止血。对严重出血病例,可用已烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮等三种混合物作注射,以收止血之效,停药后则出现撤退性出血。

3.晚期乳腺癌对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者,采用雄激素治疗可使部分病例的病情得到缓解。这可能与其抗雌激素作用有关,也可能通过抑制垂体促性腺激素的分泌,减少卵巢分泌雌激素。此外,雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治疗效果与癌细胞中雌激素受体含量有关,受体浓度高者,疗效较好。

4.再生障碍性贫血及其他贫血用丙酸睾酮或甲睾酮可使骨髓机能改善。

5.同化激素类主要用于蛋白质同化或吸收不足,以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况;如严重烧伤、手术后慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。服用时应同时增加食物中的蛋白质成分。是体育竞赛的一类违禁药。

食物疗法
含有雄激素含有雄激素

男人过了40岁以后,在体能方面会表现出全身乏力,失眠,没有食欲,周身酸痛;在精神方面表现出健忘,注意力不集中,无缘无故发脾气;在性生活方面表现出性欲降低等,上述表现医学上称之为“男子更年期综合征”或“中老年男子雄激素缺乏综合征”。究其原因,雄激素缺乏是祸首。营养学家研究发现,经常食用富含雄激素的食物可遏制男子雄激素缺乏综合征。富含雄激素的食物有:

动物内脏。含有较多的胆固醇,而胆固醇是合成性激素的重要成分。此外,还含有肾上腺素和性激素,能促进精原细胞的分裂和成熟。

含锌的食物。含锌量最高的食物首推牡蛎肉,其他如牛肉、牛奶、鸡肉、鸡肝、蛋黄、贝类、花生、谷类、豆类、马铃薯、蔬菜、红糖等都含有一定量的锌。

含精氨酸的食物。富含精氨酸的食物有鳝鱼、鲇鱼、泥鳅、海参、墨鱼、章鱼、蚕蛹、鸡肉、冻豆腐、紫菜、豌豆等。

含钙食物。含钙丰富的食物有虾皮咸蛋蛋黄、乳制品、大豆、海带、芝麻酱等。

富含维生素的食物。维生素A、维生素E和维生素C都有助于延缓衰老和避免性功能衰退,它们大多存在于新鲜蔬菜、水果中。

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