保罗·纳斯
生平与教育编辑本段
保罗·纳斯于1949年出生在英国。1979年毕业于剑桥大学医疗系,并获得博士学位。1983年在美国哈佛大学癌细胞基因变异研究所中心做博士后,主攻早期癌细胞基因变异预防课题。
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主要科学贡献编辑本段
纳斯在英国帝国癌症研究基金会工作期间,运用遗传学和分子生物学方法,识别并克隆了细胞周期的一个关键调节物质——细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)。他发现CDK的功能在进化中被很好地保存下来。CDK通过对其化蛋白质的化学修饰(磷酸化作用)来驱动细胞周期。 ADSFAEQWER353423413434
CDK发现过程
- 20世纪70年代中期,纳斯在裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)中发现了cdc2基因,该基因在控制细胞从G2期进入M期中起关键作用。
- 随后发现cdc2基因也具有与芽殖酵母中“START”基因相同的功能,即在G1期向S期转换中起调控作用。
- 1987年,纳斯从人体细胞中分离出与cdc2同源的基因,命名为CDK1,编码CDK家族的一个蛋白质。
- 纳斯的研究表明,CDK的激活依赖于可逆的磷酸化作用。此后,科学家在人体细胞中发现了多个不同的CDK分子。
细胞周期调控机制
细胞周期分为四个时相:G1期、S期、G2期、M期。CDK分子在细胞周期中含量相对稳定,但活性受周期蛋白(cyclin)调控。CDK与周期蛋白共同驱动细胞从一个时相进入下一时相。CDK如同发动机,周期蛋白如同变速器。 ADFASDFAF23RQ23R
| 时相 | 主要事件 |
|---|---|
| G1期 | 细胞生长,体积增大 |
| S期 | DNA合成,遗传物质复制 |
| G2期 | 检查DNA复制,为分裂做准备 |
| M期 | 染色体分离,细胞分裂 |
诺贝尔奖与影响编辑本段
瑞典卡罗林斯卡医学院于2001年10月8日宣布,将2001年诺贝尔生理学或医学奖授予利兰·哈特韦尔、蒂莫西·亨特和保罗·纳斯,表彰他们发现了细胞周期的关键分子调节机制。哈特韦尔发现了控制细胞周期的基因(如START),纳斯发现了CDK,亨特发现了周期蛋白(cyclin)。他们的发现对研究细胞发育及癌症治疗具有深远意义。细胞周期调控缺陷可导致癌细胞中染色体变异。 ADFASDFAF23RQ23R
后续研究与临床意义编辑本段
纳斯等人的研究成果已应用于肿瘤诊断中,如在乳腺癌、脑瘤等人类肿瘤中观察到CDK和周期蛋白水平升高。目前,针对CDK分子抑制剂的肿瘤治疗临床试验正在进行中。CDK分子和周期素的基因功能上相当于癌基因,它们也可与肿瘤抑制基因(如p53和RB)协同作用。 ADSFAEQWER353423413434
所获奖项编辑本段
诺贝尔生理学或医学奖根据阿尔弗雷德·诺贝尔的遗嘱设立,由瑞典卡罗林斯卡医学院负责颁发,于每年12月10日诺贝尔逝世周年纪念日举行,表彰前一年在生理学或医学领域有重要发现或发明的人。 ADFASDFAF23RQ23R
参考资料编辑本段
- Nurse P. Universal control mechanism regulating onset of M-phase. Nature. 1990;344(6266):503-508.
- Nurse P, Thuriaux P, Nasmyth K. Genetic control of the cell division cycle in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. Mol Gen Genet. 1976;146(2):167-178.
- 刘文军, 刘敬泽. 细胞周期调控与癌症研究进展. 生命科学. 2002;14(3):129-133.
- 王志强, 李明. 周期蛋白依赖性激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2010;17(4):376-381.
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