同源双链
1. 同源双链
同源双链(Homologous recombination, HR)是一种重要的基因重组过程,通过相似或相同的核苷酸序列进行的遗传物质交换。HR主要发生在有性生殖的减数分裂过程中,但也在DNA损伤修复中扮演关键角色。HR涉及一系列酶和蛋白质,以确保精确和高效的基因重组和修复。
HR过程开始于DNA双链断裂(double-strand breaks, DSBs),这些断裂可以由内源性(如复制叉崩溃)或外源性(如放射线和化学物质)因素引起。断裂末端被核酸外切酶处理形成单链DNA(single-strand DNA, ssDNA),这些单链随后与保护蛋白结合,形成核蛋白丝(nucleoprotein filament)。这种结构由RecA蛋白(在原核生物中)或Rad51蛋白(在真核生物中)介导,能够侵入同源染色体的双链DNA,形成D环(D-loop)。此过程称为同源搜索和链侵入(homology search and strand invasion)。
接下来,同源染色体提供模板,通过DNA聚合酶进行DNA合成,扩展侵入的单链DNA。随后,形成的交叉结构称为霍利迪交叉(Holliday junction),这些结构可通过不同的方式被解决,最终导致基因交换或恢复原始序列。
HR不仅在减数分裂中促进遗传多样性,还在有丝分裂和细胞周期的其他阶段修复DNA损伤,确保基因组的稳定性。HR缺陷与多种疾病,包括癌症和遗传性疾病有关。
参考文献:
(1) San Filippo J, Sung P, Klein H. Mechanism of eukaryotic homologous recombination. Annual Review of Biochemistry. 2008;77:229-257.
(2) Kowalczykowski SC. An overview of the molecular mechanisms of recombinational DNA repair. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2015;7(11):a016410.
(3) Symington LS, Rothstein R, Lisby M. Mechanisms and regulation of mitotic recombination in Saccharomyces cerevisiae. Genetics. 2014;198(3):795-835.
(4) Daley JM, Palmbos PL, Wu D, Wilson TE. Nonhomologous end joining in yeast. Annual Review of Genetics. 2005;39:431-451.
(5) Jasin M, Rothstein R. Repair of strand breaks by homologous recombination. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2013;5(11):a012740.
附件列表
词条内容仅供参考,如果您需要解决具体问题
(尤其在法律、医学等领域),建议您咨询相关领域专业人士。
