选择性剪接
选择性剪接（Alternative Splicing）是真核生物基因表达过程中的一种机制，指一个前体mRNA（pre-mRNA）在剪接时可以以多种方式移除内含子、保留或跳过外显子，从而生成多个不同的成熟mRNA转录本（transcript variants），最终翻译成结构和功能各异的蛋白质。这是生物体提高蛋白质多样性的重要手段之一。
1. 机制基础
mRNA剪接（mRNA splicing）通常由剪接体（spliceosome）执行，它识别内含子两侧的剪接位点（splice sites）以及**分支点（branch point）**等信号序列。
在选择性剪接中，剪接体的组装受到顺式剪接调控元件和反式剪接因子的共同调控，决定了哪些外显子被保留或跳过。
顺式元件（cis-acting elements）：位于pre-mRNA中的短序列，如ESE（外显子剪接增强子）、ESS（外显子剪接抑制子）；
反式因子（trans-acting factors）：结合顺式元件的蛋白质，如SR蛋白促进剪接，hnRNP蛋白多为抑制剪接因子。
2. 常见类型
选择性剪接方式主要包括以下几种：
| 类型 | 说明 |
|---|---|
| 外显子跳跃（Exon skipping） | 最常见类型，某个外显子被跳过不剪接进入成熟mRNA中 |
| 可变5'剪接位点（Alternative 5' splice site） | 使用同一外显子的不同5'端剪接位点 |
| 可变3'剪接位点（Alternative 3' splice site） | 使用不同的3'端剪接位点 |
| 内含子保留（Intron retention） | 某些内含子未被剪除，保留在成熟mRNA中 |
| 互斥外显子（Mutually exclusive exons） | 某一位置上两个外显子只选择其中一个进入成熟mRNA |
3. 生物学意义
增加蛋白多样性：一个基因可产生多个蛋白质变体（isoforms）；
组织特异表达：同一基因在不同组织中可通过不同剪接方式表达不同功能；
发育调控：在胚胎发育或细胞分化阶段发挥重要作用；
信号响应：对环境刺激（如温度、应激）可通过剪接调整基因表达。
4. 与疾病关系
遗传病：如脊髓性肌萎缩症（SMA）源于SMN1/SMN2基因选择性剪接异常；
癌症：多种肿瘤中存在异常剪接事件，产生致癌或逃避免疫的蛋白变体；
代谢与神经疾病：如糖尿病、帕金森病中也发现相关剪接变异。
5. 调控机制图解（如需）
剪接调控通常包括以下几个层级：
pre-mRNA → 顺式元件 + 反式因子 → 剪接体组装模式 → 剪接方式 → mRNA变体 → 蛋白质变异
6. 小结
选择性剪接是遗传信息多样化的核心机制之一，使得约2万个蛋白编码基因在人类中可产生10万种以上蛋白质变体。其调控精确、复杂，与细胞状态、环境信号和疾病密切相关，是功能基因组学和转录调控研究的重要前沿领域。
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