亚叶酸
亚叶酸(Folinic Acid),化学名为5-甲酰四氢叶酸(5-formyltetrahydrofolate),是叶酸(维生素B9)的活性形式之一。它无需经过体内酶转化即可直接参与核酸合成与甲基化反应,在医学和营养学中具有重要应用。以下是其核心信息:
一、作用机制与特点
生物活性
直接作为一碳单位载体,参与DNA合成、氨基酸代谢(如丝氨酸-甘氨酸转换)及细胞分裂。
与叶酸(需经二氢叶酸还原酶转化)不同,亚叶酸绕过了这一步骤,因此对某些药物(如甲氨蝶呤)的拮抗作用更高效。
甲基化支持
辅助同型半胱氨酸转化为蛋氨酸,降低心血管风险(需与维生素B12协同)。
二、主要应用领域
1. 医学用途
甲氨蝶呤(MTX)的解毒剂:
机制:MTX抑制二氢叶酸还原酶,阻断叶酸代谢。亚叶酸直接提供活性四氢叶酸,减轻MTX对正常细胞的毒性。
适用场景:大剂量MTX化疗(如白血病、骨肉瘤)、银屑病治疗中过量解救。
巨幼细胞性贫血:
用于维生素B12缺乏患者的辅助治疗(需先纠正B12缺乏,否则可能加重神经损害)。
化疗增敏:
联合5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗结直肠癌(如FOLFOX方案),增强抗肿瘤效果。
2. 营养与健康
甲基化支持:
用于MTHFR基因突变患者(叶酸代谢障碍),改善同型半胱氨酸水平。
神经发育:
孕期补充可能降低胎儿神经管缺陷风险(与传统叶酸互补)。
三、剂型与剂量
| 应用场景 | 剂型 | 典型剂量 | 备注 |
|---|---|---|---|
| MTX解毒 | 注射剂/口服片 | 10-15mg/m²,MTX给药后24h开始 | 剂量根据MTX血药浓度调整 |
| 结直肠癌化疗 | 注射剂 | 200mg/m²,联合5-FU | FOLFOX方案每2周一次 |
| MTHFR突变补充 | 口服片/胶囊 | 0.4-1mg/日 | 需监测同型半胱氨酸水平 |
四、副作用与注意事项
常见副作用
轻度:恶心、皮疹、过敏反应。
严重(罕见):支气管痉挛、高剂量导致癫痫发作(极少数)。
禁忌与慎用
禁忌:对亚叶酸或辅料过敏者。
慎用:
维生素B12缺乏:未纠正时使用可能掩盖贫血症状,加重神经病变。
癫痫患者:高剂量可能降低抗癫痫药疗效。
药物相互作用
苯妥英钠:亚叶酸可能降低其血药浓度,需监测调整剂量。
磺胺类药物:可能拮抗亚叶酸效果。
五、亚叶酸 vs. 叶酸 vs. 亚叶酸钙
| 特性 | 亚叶酸(Folinic Acid) | 叶酸(Folic Acid) | 亚叶酸钙(Calcium Folinate) |
|---|---|---|---|
| 生物活性 | 直接活性形式,无需代谢 | 需转化为5-MTHF才能利用 | 亚叶酸的钙盐,药理作用相同 |
| 应用场景 | MTX解毒、化疗增敏、MTHFR突变 | 预防神经管缺陷、一般性贫血 | 同亚叶酸,多用于注射剂型 |
| 起效速度 | 快速(直接参与代谢) | 较慢(需酶转化) | 同亚叶酸 |
六、患者常见问题
能否替代叶酸?
是,尤其适合MTHFR基因突变者,但需医生指导(剂量与叶酸不同)。
孕妇可以服用吗?
可以,但需根据叶酸代谢基因检测结果选择形式(部分国家推荐活性叶酸)。
与普通叶酸同时服用会过量吗?
可能,两者叠加需计算总叶酸当量(UL为1mg/日),避免超量。
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