记忆T细胞

记忆T细胞（Memory T cell, TM）是人体适应性免疫系统的关键组分，属于第三道防线中细胞免疫的效应细胞。T细胞经特异性抗原激活后增殖分化，形成功能各异的两类细胞：效应T细胞（立即执行杀伤功能）和记忆T细胞（长寿命、保留抗原记忆）。根据表面标志和功能，记忆T细胞主要分为中央记忆T细胞（TCM，表达CD45RO、CCR7、CD62L，归巢至淋巴结）和效应记忆T细胞（TEM，表达CD45RO、CD11a，驻留外周组织），此外还有组织驻留记忆T细胞（TRM）等亚群。

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记忆T细胞在血液和淋巴中持续循环，当再次遭遇相同抗原时，可在短时间内快速增殖并分化为大量效应T细胞，产生比初次应答更强烈的继发反应。这种免疫记忆的持续时间和强度因抗原类型而异：流感、乙肝等病原体诱导的记忆较短，而天花等则可诱导终身免疫。记忆T细胞的有效期与抗原的持久存在、共刺激信号和细胞因子环境密切相关。 ADFASDFAF23RQ23R

德国海德堡癌症研究中心Viktor Umansky博士等研究发现，乳腺癌患者骨髓中存在大量肿瘤特异性记忆T淋巴细胞。他们从患者骨髓分离初始或记忆T细胞，经自体树突状细胞负载肿瘤裂解液体外再活化后，过继转移至荷瘤裸鼠或联合免疫缺陷小鼠体内。结果显示，活化的记忆T细胞能选择性归巢至肿瘤组织，而初始T细胞则无此能力。进一步肿瘤组织切片证实，中枢和效应记忆T细胞均表达穿孔素，肿瘤衰退直接与肿瘤小叶周围出现大量穿孔素阳性T细胞相关，小叶内大量凋亡细胞也与此有关。 ADSFAEQWER353423413434

利什曼原虫在全球导致严重发病和死亡，但有效疫苗缺乏。宾夕法尼亚州大学Phillip Scott团队从感染后恢复的小鼠体内提取T细胞，注入未感染小鼠，发现这些T细胞可在淋巴结中增殖并赋予免疫记忆，且免疫反应强于对照组，该记忆持续5个月以上。研究发表于2004年《Nature》，提示未来疫苗应针对更广泛的免疫细胞，可能适用于肺结核等无特效疫苗的传染病。 ADSFAEQWER353423413434

记忆T细胞被证实为艾滋病病毒的重要潜伏储存库。蒙特利尔大学皮埃尔·瑟卡利等研究发现，一旦HIV整合入记忆T细胞基因组，病毒命运即与细胞绑定：细胞存活则病毒潜伏，细胞分裂则病毒随之复制。抗逆转录病毒疗法虽能杀灭大部分游离病毒，但对潜伏池内病毒无效。因此，他们提出联合化疗（靶向记忆T细胞）和抗逆转录病毒疗法的新策略，可彻底清除潜伏池。该成果2009年发表于《自然·医学》。

• 记忆T细胞亚群（TCM、TEM、TRM）的功能分化与分化调控
• 记忆T细胞在肿瘤免疫治疗中的过继转移策略
• HIV潜伏储存库的消除：靶向记忆T细胞的免疫治疗
• 记忆T细胞的表观遗传和代谢程序

• Sallusto F, Geginat J, Lanzavecchia A. Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance. Annu Rev Immunol. 2004;22:745-763.
• Umansky V, et al. Tumor-specific memory T cells from the bone marrow of breast cancer patients are capable of mediating antitumor immunity. Cancer Res. 2006;66(24):11771-11779.
• Scott P, et al. Memory T cells in cutaneous leishmaniasis. Nature. 2004;431:111-115.
• Chomont N, et al. HIV reservoir size and persistence are driven by T cell survival and homeostatic proliferation. Nat Med. 2009;15(8):893-900.