联合免疫

联合免疫是指将两种或两种以上的抗原采用疫苗联合、混合或同次使用等方式进行免疫接种，以预防多种或同种不同血清型、不同周期传染病的一种手段。

• 联合疫苗：由厂家将不同的抗原进行物理或化学混合后制成的一种混合制剂，包括多种疫苗和多价疫苗。
• 混合使用：医务人员在使用疫苗时临时相互混合使用。
• 不同部位同次使用：将两种以上不同的疫苗进行不同部位、不同途径的同时接种。

• 联合疫苗：有DTaP-HIB; DTaP-HB-HIB; DTaP-HIB-IPV; DTaP-HIB-IPV-HB; HA-HB; MMR; 四价流脑疫苗等。
• 混合疫苗：疫苗在混合使用中，相互反应可导致效果降低甚至失效。因此未经FDA许可，不同的疫苗不能在同一个注射器内混合接种。目前只有史克生产的Hib/DTaP疫苗被允许在同一支注射器中混合使用。
• 国内免疫程序规定：BCG、DTP、MV、OPV、HBV可以同时接种。
• 《计划免疫学》第二版第65页：HB疫苗可与BCG、DTP、MV、OPV和流脑疫苗、乙脑疫苗同时接种。

疫苗（抗原）进入机体后，激活巨噬细胞和树突细胞（抗原呈递细胞），将抗原带到或随淋巴液带到淋巴结。在淋巴结中，未致敏CD4+ T细胞（Th0）根据不同的疫苗种类和免疫途径，与不同树突细胞亚群接触后分化为Th1或Th2细胞：

• 与CD8α+DC细胞接触后，Th0细胞向Th1细胞极化，促进细胞免疫应答（T细胞介导）。
• 与CD8α-DC细胞接触后，Th0细胞向Th2细胞极化，促进体液免疫应答（B细胞介导）。

Th1分泌的IFN-γ介导和参与细胞免疫应答，Th2分泌的IL-4介导和参与体液免疫应答。Th1和Th2之间通过细胞因子相互调节，如IFN-γ和IL-4的拮抗作用调节Th1/Th2平衡。细胞因子作用机理是通过结合基因组上的细胞因子结合位点来实现的。联合免疫中，不同抗原间可能存在相互拮抗或协同作用，取决于抗原类型、分子量、DC细胞亚群提供的共刺激信号等因素。

1. 联合免疫的机理研究不够深入：多种抗原同时刺激机体，可能抑制或增强某一疫苗的保护作用，机理涉及Th1/Th2极化和细胞因子网络。
2. 联合免疫中多种成分复杂，疫苗抗原与稳定剂、佐剂或防腐剂之间的化学不相容性可产生干扰。
3. 减毒活疫苗之间的联合免疫可能造成毒力的恢复或基因重组，产生潜在危险。
4. 多疫苗联合接种可能造成免疫类型的转化，如由细胞免疫向体液免疫转化，可能导致病理变化或功能失调。
5. 不同疫苗产生免疫保护效果的周期、接种程序、佐剂等不完全相同，需协调最佳接种方案。
6. 不同疫苗含有不同的防腐成分和含量。
7. 载体蛋白干扰：同时接种多种使用相同载体蛋白的多糖蛋白结合菌苗时，大剂量载体蛋白抗原可引起干扰。
8. 活病毒疫苗之间的干扰：因竞争粘附受体或淋巴细胞结合位点，或一种病毒诱导的干扰素干扰另一种病毒的复制。

1. 灭活疫苗一般不干扰其它灭活疫苗和减毒活疫苗的免疫应答和增加不良反应。灭活疫苗接种在先，再接种其它灭活疫苗或减毒活疫苗，通常不需间隔一定时间接种。
2. 两种减毒活疫苗如未同时接种，应至少间隔28天以上。但口服活疫苗可在注射活疫苗或灭活疫苗前后任何时候接种。
3. 抗体（免疫球蛋白）与疫苗之间的相互作用：灭活疫苗通常不受循环抗体的影响，因此灭活疫苗可以在输入抗体之前、之后或同时接种。减毒活疫苗受循环抗体的影响，干扰其复制，因此使用抗体前后，两者必须间隔足够时间（至少2周以上）。
4. 受种儿童在同一天内接种的疫苗不得超过2种。第二类疫苗不能与第一类疫苗在同一天内接种（至少间隔15天以上）。以上原则是在保证落实第4条的基础上实施。

• 《计划免疫学》第二版，第65页。
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