链杆菌病

潜伏期一般为1～7天，有长达22天者。咬伤处很易愈合，无硬结性溃疡形成，局部淋巴结亦无肿大。经1～22天潜伏期后突然出现寒战、高热、头痛、背痛、呕吐。热型不规则或呈间歇性，于1～3天后缓解，以后热度可再度上升，但规律性不如小螺菌鼠咬热。50%以上患者在病后第2周出现多发性游走性关节痛或关节炎，以腕、肘等关节多见。受累关节有红、肿、痛或见关节腔积液。75%的患者发热后1～8天内出现充血性皮疹，一般为斑丘疹，呈离心分布，常累及手掌足趾，亦可为麻疹样，有时有瘀点、瘀斑或融合成片，皮疹可持续1～3周，大约20%退疹后出现脱屑。急性期可并发支气管肺炎、肺脓肿形成、睾丸炎、心包炎、脾肾梗死。最常见而严重的合并症为细菌性心内膜炎，尤其是有心脏瓣膜病变者更易发生。若无并发症发生，病程持续2周，可自动消退。少数未经治疗者可持续或反复出现发热和关节炎，偶有迁延数年者，极少有后遗关节运动障碍。皮疹一般不复发。病死率为10%左右。哈佛希尔热起病急，突然发作寒战、高热，类似呼吸道感染和急性胃肠炎症状。95%以上有形态及大小不规则皮疹和关节炎症状。本病预后良好，复发非常少见。

念珠状链杆菌性鼠咬热（streptobacillary rat-bite fever）是由念珠状链杆菌引起。1925年Levaditi等从实验工作人员血中发现此菌，并进行了详细的描述，认为是鼠咬热病原体，称之为念珠状链杆菌（Streptobacillus moniliformis）。1926年由Place和Sutton等人报道在Haverhill地区由于牛奶污染而发生一次流行病的暴发，被称之为哈佛希尔热（Haverhill fever），亦称为流行性红斑性关节炎。随后不久由Parker和Hulson从患有哈佛希尔热患者的血液中分离出了这种病原菌。事实上现已弄清楚是由念珠状链杆菌所致。哈佛希尔热是念珠状链杆菌感染的另一种表现形式。此菌是一种高度多形性、需氧、无动力、无芽孢、无荚膜、不耐热、革兰染色阴性菌。其形态学特征与它所处的环境有密切关系。在适宜的培养基中其典型特征是短杆状2～4μm，可以排列成链状或长丝状15～150μm。长丝体中呈念珠状膨胀，长短不一，有时弯曲交织成团。念珠状链杆菌为需氧或兼性厌氧菌，普通培养基中不易生长，须在含有血、血清或腹水的培养基中才能生长，但生长迟缓，其生长期常需要2～7天，在5%～10%的二氧化碳，37℃环境中可以促进其生长。其菌落为白色，形态上多形性，并呈现绒毛球状，直径为一两毫米。该菌具有自动形成和保持L变异的能力，在不适宜的环境中可自发地转变成L型，在适宜环境下并能自动恢复其固有形态。这种L型菌可以侵犯机体组织，由于L型菌因缺乏细胞壁，对青霉素及作用于细胞壁的抗生素不敏感，给治疗上带来一些困难，难以及时控制临床症状。有报告10天后血中仍可分离出病原菌。该菌对外界抵力不强，55℃ 30min即被杀死。对常用化学消毒剂敏感。血清中肉汤培养液中37℃可保存1周。 ADSFAEQWER353423413434

根据少数尸解报告，其基本病变为各脏器充血、水肿、单核细胞以及浆细胞浸润。可有溃疡性心内膜炎，肝、脾、肾梗死，间质性肺炎、心肌炎、肾炎、肾上腺炎、关节炎等。正常细胞出现退行性改变，少数被咬伤部位出现炎症反应。 ADSFAEQWER353423413434

诊断：主要依靠有鼠咬伤史，有发热、皮疹、多关节炎等临床症状。有时可无鼠咬伤史。确诊有待病原菌培养或动物接种找到病原菌。 ADSFAEQWER353423413434

实验室检查：

• 白细胞计数（10～30）×10^9/L，核左移，中度贫血。
• 约25%患者出现血清梅毒抗体反应阳性。
• 特异性凝集试验效价在病后第10日达1:80，最高效价在病后1～3个月达4倍以上，这种凝集抗体可长达2年以上，阳性可作为辅助诊断，但阴性不能排除本病。荧光抗体和补体结合试验也有助诊断。
• 病原学检查：急性期血、脓液、关节腔液培养可找到病原菌，但一般常规培养不适应该菌生长，用肉汤或胰蛋白酶琼脂加入20%马或兔血清在22～37℃之间培养，如在10%二氧化碳环境中更有利于生长。小白鼠腔接种1～2周内死亡，其血中含有病原菌。
• PCR法检测：近年来采用PCR法对急性期患者血、脓液、关节腔液检测念珠状链杆菌DNA准确率高，有早期诊断价值。

其他辅助检查：关节渗出液接种于特殊培养基，可获阳性结果。 ADSFAEQWER353423413434

鉴别诊断首先与小螺菌鼠咬热相区别，此外与其他原因引起的皮疹相鉴别，如风疹、败血症、流脑及药物性皮疹等。哈佛希尔热还应与其他原因引起的腹泻、呼吸道感染相鉴别。

首选药物为青霉素类，念珠状链杆菌对青霉素极其敏感，剂量一般为80万～160万U/d，肌内注射，疗程1周以上。如同时合并有心内膜炎时，剂量加大到1200万～1500万U/d，静脉给药，疗程为3～4周。如对有青霉素过敏者，改用链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、头孢菌素等。

ADSFAEQWER353423413434

预后：未用抗生素的病死率为70%。及时应用抗生素则很少死亡。

预防：灭鼠是最重要的措施，防止被鼠或其他动物咬伤。与鼠有接触的实验工作人员应注意防护，戴手套。万一被咬伤除局部治疗外，应立即注射青霉素预防。

ADSFAEQWER353423413434

传染源：传染源主要是鼠。有人报告正常鼠不论是野外还是实验室人工喂养的带菌率约50%。其他啮齿动物和肉食动物由于动物间相互蚕食或咬伤，亦可作为传染源。人被鼠咬伤后，伤口在短期间愈合，无分泌物渗出，故几乎无人传人的可能性，无需隔离。

ADSFAEQWER353423413434

传播途径：尽管认为念珠状链杆菌鼠咬热是由鼠咬伤而传染，但也可以通过鼠的抓伤以及在处理死鼠时被感染。亦可通过其他啮齿动物接触而传染。念珠状链杆菌是鼠鼻咽部的正常菌群，并能随尿排出，当污染食物和水时可通过消化道感染引起哈佛希尔热的流行。 ADFASDFAF23RQ23R

人群易感性：普遍易感。在过去的报告中，念珠状链杆菌鼠咬热50%的病例发生在12岁以下儿童，但哈佛希尔热流行时可以发生于任何年龄。 ADFASDFAF23RQ23R

流行情况：念珠状链杆菌鼠咬热在全世界范围内流行，主要在北美洲。有文献记载，过去曾至少有3次大的哈佛希尔热的暴发流行。1983年亦有类似哈佛希尔热流行发生。 ADFASDFAF23RQ23R

• Levaditi C, Nicolau S, Poincloux P. Sur le rôle étiologique de Streptobacillus moniliformis nov. spec. dans l'érythème polymorphe aigu septicémique. C R Soc Biol. 1925;93:1206-1208.
• Place EH, Sutton LE. Erythema arthriticum epidemicum (Haverhill fever). Arch Intern Med. 1926;37(5):659-684.
• Parker F, Hudson NP. The etiology of Haverhill fever. Am J Pathol. 1926;2(4):357-360.
• Boot R, Oosterhuis A, Thuis HC. PCR for the detection of Streptobacillus moniliformis. Lab Anim. 2002;36(2):200-204.
• Graves MH, Janda JM. Rat-bite fever (Streptobacillus moniliformis): a potential emerging disease. J Clin Microbiol. 2001;39(12):4466-4468.
• Elliott SP. Rat bite fever and Streptobacillus moniliformis. Clin Microbiol Rev. 2007;20(1):13-22.
• Hagelskjaer L, Sorensen I, Randers E. Streptobacillus moniliformis infection: 2 cases and a literature review. Scand J Infect Dis. 1998;30(1):74-77.
• Wang TK, Wong SS. Streptobacillus moniliformis bacteremia in a patient with cirrhosis: a case report and review of the literature. J Med Microbiol. 2007;56(Pt 7):987-989.