李巍

        1997年获中山医科大学医学遗传学博士学位, 2004年获美国纽约州立大学Buffalo分校(SUNY Buffalo)生物信息学硕士学位。1999－2004年在美国Roswell Park肿瘤研究所从事博士后研究。2004年入选中国科学院"百人计划", 2005年获得国家杰出青年科学基金。
 
        课题组研究方向为囊泡运输与细胞器发生。


(一) 溶酶体运输的分子网络（研究领域：细胞生物学）
         细胞内囊泡运输(vesicle trafficking)是生命活动的基本过程，又是一个极其复杂的动态生物学过程，高等真核生物中尤其如此，涉及到许多种蛋白质和调节分子。其中溶酶体运输(lysosomal transport)是囊泡运输的重要环节，它参与溶酶体发生(lysosome biogenesis)、内吞作用(endocytosis)和胞吐作用(exocytosis)等重要细胞功能，也是信号分子及其受体的稳态水平调节的重要过程。已知参与胞内体到溶酶体运输过程的蛋白质复合体有多种，如AP-3，HOPS，BLOC-1，BLOC-2，BLOC-3，ESCRT等，这些复合体在货物(cargo)的分选和特定运输中发挥精细的分工与协作，形成有条不紊的的分子网络。本研究是利用这些复合体的小鼠突变体和分子细胞生物学方法，进一步解析该分子网络的组成及其在重要功能蛋白质溶酶体运输中的机制。
 
(二) 溶酶体相关细胞器发生的分子细胞生物学机制（研究领域：细胞生物学）
         溶酶体相关细胞器(lysosome-related organelle, LRO)是一类包括溶酶体在内的具有组织特异性的细胞器，其发生过程相似，都与溶酶体运输相关,共同特征是腔内pH较低，含有溶酶体相关膜蛋白(LAMP)等。功能上，LRO不仅与传统上认为的蛋白质等的降解有关，也与膜蛋白内吞、信号转导、自噬作用(autophagy)、吞噬作用(phagocytosis)、细胞分泌等重要细胞功能密切相关。了解这些细胞器的发生机制有助于进一步阐明它们在不同组织中的生理功能，如信号转导、色素形成、神经递质释放、凝血、细胞免疫、病毒感染、细胞死亡、器官发生等。本研究是利用细胞器蛋白质组学、电镜分析、免疫荧光等方法，确定某些特定LRO的组成和发生机制。
 
(三)囊泡运输障碍性疾病的发生机制 （研究领域：医学分子遗传学或神经生物学）
         囊泡运输障碍(traffic jam)可导致许多重大疾病的发生，如白化病、精神分裂症、神经退行性疾病、糖尿病、肿瘤、感染与免疫缺陷等。利用不同小鼠模型，通过对溶酶体运输过程的了解,进而阐明相关疾病的发生机制。结合转化医学研究手段，建立相应的基因诊断方法和确定药物靶点。　
 
         详细信息请参考实验室主页：http://liweilab.genetics.ac.cn。

代表性论文： (*corresponding author)
　
Cui YY, Li XG, Chen QG, He X, Yang Q, Zhang AL, Yu X, Chen H, Liu NY, Xie Q, Yang WC, Zuo JR, Palme K*, Li W*. AtBLOS1, a putative BLOC-1 subunit, interacts with AtSNX1 and modulates root growth in Arabidopsis. J Cell Sci, 2010; 123(21): 3727-3733.
　
Guo XL, Ruan HB, Li Y, Gao X, Li W*. Identification of a novel nonsense mutation on the Pax3 gene in ENU-derived white belly spotting mice and its genetic interaction with c-Kit. Pigment Cell Melanoma Res, 2010; 23(2): 252-262.
　
Wei A, Wang Y, Long Y, Wang Y, Guo X, Zhou Z, Zhu W, Liu J, Bian X, Lian S*, Li W*. A comprehensive analysis reveals mutational spectra and common alleles in Chinese patients with oculocutaneous albinism. J Invest Dermatol, 2010; 130(3): 716-724.
　
He M, Wang Y, Li W*. PPI Finder: A mining tool for human protein-protein interactions. PLoS ONE, 2009; 4(2):e4554.
　
Chen RS, Song YM, Zhou ZY, Tong T, Li Y, Fu M, Guo XL, Dong LJ, He X, Qiao HX, Zhan QM*, Li W*. Disruption of xCT inhibits cancer cell metastasis via the caveolin-1/beta-catenin pathway. Oncogene, 2009; 28(4): 599-609.

Chen XW#, Feng YQ# (# co-first authors), Hao CJ, Guo XL, He X, Zhou ZY, Guo N, Huang HP, Xiong W, Zheng H, Zuo PL, Zhang X, Li W*, Zhou Z*. DTNBP1, a schizophrenia-susceptible gene affects kinetics of transmitter release. J Cell Biol, 2008, 181(5): 791-801.

Feng YQ, Zhou ZY, He X, Wang H, Guo XL, Hao CJ, Guo Y, Zhen XC, Li W*. Dysbindin deficiency in sandy mice causes reduction of snapin and displays behaviors related to schizophrenia. Schizophr Res, 2008; 106(2-3): 218-228.

Chintala S, Tan J, Gautum R, Rusiniak M, Guo XL, Li W, Gahl WA, Huizing M, Spritz RA, Hutton S, Novak EK, Swank RT. The Slc35d3 gene, encoding an orphan nucleotide sugar transporter, regulates platelet dense granules. Blood, 2007; 109(4): 1533-1540.

Li W*, He M, Zhou HL, Bourne JW, Liang P. Mutational data integration in gene-oriented files of Hermansky-Pudlak syndrome database.Hum Mutat, 2006, 27(5): 402-407.

Chintala S, Li W, Lamoreux ML, Ito S, Wakamatsu K, Sviderskaya EV, Bennett DC, Park Y-M, Gahl WA, Huizing M, Spritz RA, Ben S, Novak EK, Tan J, Swank RT. Slc7a11 gene controls production of pheomelanin pigment and proliferation of cultured cells. Proc Natl Acad Sci USA, 2005; 102 (31): 10964-10969.

（回国前）
Li W, Zhang Q Oiso N, Novak EK, Gautum R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Boe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra VS, Kingsmore SF, Swank RT.. Hermansky-Pudlak syndrome-7 (HPS-7) results from mutant dysbindin,a member of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1). Nat Genet, 2003; 35(1): 84-89.

Zhang Q#, Zhao B#, Li W#, Oiso N# (#co-first authors), Novak EK, Rusiniak ME, Gautam R, Chintala S, O'Brien EP, Zhang Y, Roe BA, Elliott RW, Eicher EM, Liang P, Kratz C, Legius E, Spritz RA, O'Sullivan TN, Copeland NG, Jenkins NA, Swank RT.. Ru2 and Ru encode mouse orthologs of the genes mutated in human Hermansky-Pudlak syndrome types 5 and 6. Nat Genet, 2003; 33(2): 145-153. 

Suzuki T, Li W, Zhang Q, Karim A, Novak EK, Sviderskaya EV, Hill SP, Bennett DC, Levin AV, Nieuwenhuis HK, Fong CT, Castellan C,Miterski B, Swank RT, Spritz RA. Hermansky-Pudlak syndrome is caused by mutations in HPS4, the human homolog of the mouse light-ear gene. Nat Genet, 2002; 30(3): 321-324.