徐楠杰
徐楠杰研究员,博士生导师,解剖学与组织胚胎学系科研副主任。“神经细胞发育”研究组组长。入选中央组织部“青年千人计划”,上海市高校特聘教授(东方学者)和上海市浦江人才计划。研究兴趣集中在神经细胞发育和环路形成过程中的神经受体信号转导和脑疾病的产生机制,相关工作发表于Nature Neuroscience,Cell,Journal of Neuroscience,Journal of Biological Chemistry等本领域国际杂志。
研究方向及兴趣:
中枢神经系统中每个神经环路都是由简单的神经连接在内、外多种影响因素的作用下在特定的发育时期逐步形成复杂的具有特定功能的神经联系。这个多步骤、长时程的发育过程包括了多阶段的调节过程:单个神经元细胞产生,轴突和树突的发育,功能相关的神经细胞相连引起的突触形成,突触在基因和环境的多因素作用下的成熟过程, 成熟神经的突触介导的突触可塑性改变,神经损伤和疾病状况下突触功能的减弱和缺失等。神经元的长时程发育,自我连接形成环路的特点,和能够在内在基因和外在环境的调控下发育成熟并自我完善的能力是中枢神经系统区别于其他系统的重要特性。我们的研究兴趣在于探索神经细胞中酪氨酸激酶受体的信号传导机制。这类受体高度表达于正在发育和成年的脑神经细胞膜上,通过细胞-细胞的接触,传递双向信号,从而调节各类神经细胞如神经干细胞、神经元和神经胶质细胞的发育和功能。我们所重点关注的问题就是在不同的神经发育阶段神经元细胞是如何从神经干细胞分化产生,进而通过相互接触、交流并连接形成环路的,以及在发育和成熟的脑中影响神经连接和环路的受体信号是如何被传递并支持大脑的情感,学习和记忆等高级功能,并进一步阐明这些特异性受体信号在神经连接、神经环路形成和脑疾病发生过程中的关键作用。
我们正在开展的研究主要包括以下几个方向:
1.神经干细胞发育和神经功能 2.神经轴突/树突的发育和神经连接 3.神经环路的形成和功能 4.神经精神疾病的分子细胞机制 |
在研项目(负责人)
1.中组部青年千人计划
项目名称 :神经细胞发育中的信号转导
资助部门:中央组织部人才工作局,人力资源和社会保障部
起止年限:2014年1月-2016年12月
资助金额:300万
2.国家自然科学基金重大研究计划(培育项目)
项目名称 :Eph-ephrin受体介导的情感和记忆相关神经环路的发育机制
资助部门:国家自然科学基金委
起止年限:2013年1月-2015年12月
资助金额:70万
3.国家自然科学基金面上项目
项目名称 :EphB受体信号介导的神经干细胞分化机制
资助部门:国家自然科学基金委
起止年限:2014年1月-2017年12月
资助金额:90万
4.国家重点基础研究发展计划(973项目)
项目名称 :诱导性前脑神经祖细胞体内微环境的组分解析、条件优化和功能模拟
课题名称:调控前脑神经祖细胞发育过程的微环境解析(子课题)
资助部门:科技部
起止年限:2014年1月-2018年12月
资助金额:216万(第1-2年)
发表论文:
1.Sun S, Zhang H, Liu J, Popugaeva E, Xu NJ, Feske S, Bezprozvanny I. Reduced synaptic STIM2 expression and impaired store-operated calcium entry cause destabilization of mature spines in mutant presenilin mice. Neuron, 81:79-93 (2014).
2.Xu NJ, Sun S, Gibson J and Henkemeyer M. A dual shaping mechanism for postsynaptic ephrin-B3 as a receptor that sculpts dendrites and synapses. Nat Neurosci, 14: 1421-1429 (2011).
3.Genander M, Halford MM, Xu NJ, Eriksson M, Yu Z, Qiu Z, Martling A, Greicius G, Chumley MJ, Zdunek S, Wang C, Holm T, Goff SP, Pettersson S, Pestell RG, Henkemeyer M and Frisén J. Dissociation of EphB2 signaling pathways mediating progenitor cell proliferation and tumor suppression. Cell, 139: 679-692 (2009).
4.Xu NJ, Henkemeyer M. Ephrin-B3 phosphorylation dependent reverse signaling mediates axon pruning through interactions with Grb4 and downstream cytoskeletal regulators. Nat Neurosci, 12: 268-276 (2009).
5.Aoto J, Ting P, Maghsoodi B, Xu N, Henkemeyer M, Chen L. Postsynaptic ephrinB3 promotes shaft glutamatergic synapse formation. J Neurosci, 27: 5708-19 (2007).
6.Armstrong JN, Saganich MJ, Xu NJ, Henkemeyer M, Heinemann SF, Contractor A. B-ephrin reverse signaling is required for NMDA-independent long-term potentiation of mossy fibers in the hippocampus. J Neurosci, 26: 3474-81(2006).
7.Xu NJ, Yu YX, Zhu JM, Liu H, Shen L, Zen R, Zhang X, Pei G. Inhibition of SNAP-25 phosphorylation at Ser187 is involved in chronic morphine-induced down-regulation of SNARE complex formation. J Biol Chem. 279: 40601-8 (2004).
8.Xu NJ, Bao L, Fan HP, Bao GB, Pu L, Lu YJ, Wu CF, Zhang X, Pei G. Morphine withdrawal increases neuronal glutamate uptake and surface expression of glutamate transporter GLT1 at hippocampal synapses. J Neurosci, 23: 4775-4784 (2003).
9.Pu L, Bao GB, Xu NJ, Ma L, Pei G. Hippocampal long-term potentiation is reduced by chronic opiate treatment and can be restored by re-exposure to opiates. J Neurosci, 22: 1914-21(2002).
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