仓勇

仓勇，上海科技大学生命科学与技术学院教授（TENURED）、研究员、博士生导师。他在蛋白质泛素化降解调控及其在发育和疾病中的作用方面有深入研究，同时探索小分子化合物劫持泛素连接酶用于治疗癌症和调节免疫功能的机制。

• 1988/09–1992/07，复旦大学，学士
• 1995/08–1996/07，美国德州大学健康科学中心，博士研究生
• 1996/08–2001/11，美国爱因斯坦医学院，博士

• 2001/12–2007/06，美国哥伦比亚大学，博士后
• 2007/07–2011/12，美国加州伯罕医学研究所，助理教授
• 2010/05–2017/10，浙江大学，教授
• 2017/11–2021/12，上海科技大学，生命科学与技术学院，副教授（TENURE-TRACK）
• 2021/12–至今，上海科技大学，生命科学与技术学院，教授（TENURED）

实验室研究蛋白质泛素化降解调控及其在发育和疾病生成中的作用，同时也探索小分子化合物劫持泛素连接酶用于治疗癌症和调节免疫功能的机制。具体有两个方向的研究：

1. 靶向蛋白降解的新型分子胶水化合物的发现、机制研究及其在癌症治疗领域的应用。
2. 用遗传和化学手段研究T细胞控制癌细胞生长和转移的机制。

实验室常用实验手段包括：癌症细胞生物学技术、基因敲除/敲入小鼠模型、CRISPR基因组体外和体内筛选、化学生物学技术、生物信息分析。

CRL4泛素连接酶与分子胶水

仓勇团队的研究建立在20年来对Cullin Ring Ligase 4 (CRL4)泛素连接酶（特别是CRL4^CRBN）的专业知识基础上。他们设计了靶向CRBN的化合物库，并筛选出能够降解癌症驱动蛋白的新型分子胶水，为现有肿瘤药物研发提供了新模式。同时，研究揭示了来那度胺及其类似物作为分子胶水劫持CRBN发挥临床疗效的机制。

免疫治疗机制

研究发现来那度胺可以通过激活Notch信号绕过CD28共刺激，恢复PD-1免疫治疗的效果（Cell Chemical Biology, 2022）。此外，利用CRISPR-Cas9文库筛选，鉴定出多个通过调节肿瘤浸润淋巴细胞来影响肿瘤生长的通路，其中一些依赖PD-1免疫检查点，另一些则不依赖。

肿瘤免疫逃逸

在肝细胞癌研究中，SGK1的缺失通过促进T细胞介导的免疫抵抗支持转移定植（Journal of Hepatology, 2025）。另外，肿瘤进化选择性失活核心microRNA机制以逃避免疫监视（Nature Communications, 2021）。

1. Zhang Zefan, Liu Yang, Cang Yong#. Loss of SGK1 supports metastatic colonization in hepatocellular carcinoma by promoting resistance to T cell-mediated immunity. Journal of Hepatology. Jan 2025.
2. Liu YF#, Bai JY, Li D, Cang Y#. Routes to Molecular Glue Degrader Discovery. Trends in Biochemical Sciences. 2025.
3. Liu YF#, Wang ZS, Cang Y#. Mini PROTACs: N-End Rule-Mediated Degradation on the Horizon. Trends in Biochemical Sciences. 23 Sep 2023.
4. Geng CL, Chen JY, Song TY, et al. Lenalidomide bypasses CD28 co-stimulation to reinstate PD-1 immunotherapy by activating Notch signaling. Cell Chemical Biology. Aug 2022;29(8):1260-1272.
5. Song TY, Long M, Zhao HX, et al. Tumor evolution selectively inactivates the core microRNA machinery for immune evasion. Nature Communications. 01 Dec 2021;12(1).
6. Liu J, Hideshima T, Xing L, et al. ERK signaling mediates resistance to immunomodulatory drugs in the bone marrow microenvironment. Science Advances. 2021;7(23).
7. Hou L, Zhao J, Gao S, et al. Restriction of hepatitis B virus replication by c-Abl-induced proteasomal degradation of the viral polymerase. Science Advances. Feb 2019;5(2).
8. Liu J, Song T, Zhou W, et al. A genome-scale CRISPR-Cas9 screening in myeloma cells identifies regulators of immunomodulatory drug sensitivity. Leukemia. Jan 2019;33(1):171-180.
9. Song T, Liang S, Liu J, et al. CRL4 antagonizes SCFFbxo7-mediated turnover of cereblon and BK channel to regulate learning and memory. PLOS Genetics. Jan 2018;14(1).
10. Li G, Ji T, Chen J, et al. CRL4(DCAF8) Ubiquitin Ligase Targets Histone H3K79 and Promotes H3K9 Methylation in the Liver. Cell Reports. 2017;18(6):1499-1511.
11. Gao S, Geng C, Song T, et al. Activation of c-Abl Kinase Potentiates the Anti-myeloma Drug Lenalidomide by Promoting DDA1 Protein Recruitment to the CRL4 Ubiquitin Ligase. Journal of Biological Chemistry. 2017;292(9):3683-3691.
12. Jin S, Chen J, Chen L, et al. ALDH2(E487K) mutation increases protein turnover and promotes murine hepatocarcinogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015;112(29):9088-9093.
13. Liu J, Ye J, Zou X, et al. CRL4A(CRBN) E3 ubiquitin ligase restricts BK channel activity and prevents epileptogenesis. Nature Communications. 2014;5.
14. Yamaji S, Zhang M, Zhang J, et al. Hepatocyte-specific deletion of DDB1 induces liver regeneration and tumorigenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2010;107(51):22237-22242.

仓勇团队的研究成果为靶向蛋白降解新药的开发提供了理论基础，并为癌症免疫治疗提供了新的策略。通过揭示分子胶水劫持CRL4泛素连接酶的机制，以及T细胞介导的抗肿瘤免疫的调控网络，相关研究有望推动新一代抗癌药物的临床应用。