尿酸（Uric Acid / Urate）

1 概览

尿酸（Uric Acid）是嘌呤核苷酸在人体内的最终氧化代谢产物。在生理pH值下，它以尿酸盐阴离子的形式（简称Urate）存在于血液和组织液中。尿酸在人体内扮演着复杂的双重角色：一方面，它是重要的内源性抗氧化剂；另一方面，其过饱和析出结晶是导致痛风和尿酸性肾结石的直接原因。

以下是其核心信息摘要：

2 代谢与生理功能

2.1 来源与排泄

• 内源性来源（约80%）：来自体内衰老细胞核酸的分解和嘌呤核苷酸的正常代谢周转。

• 外源性来源（约20%）：摄入富含嘌呤的食物（如红肉、海鲜、动物内脏）。

• 排泄途径：

  • 肾脏排泄：是主要途径。过程复杂，涉及肾小球滤过、肾小管近端重吸收（>90%）、分泌和分泌后重吸收四个步骤。任何影响这些环节的因素（如药物、肾功能）都会显著改变血尿酸水平。

  • 肠道排泄：约三分之一经肠道被细菌分解（通过尿酸酶）为尿囊素等产物后排出。

2.2 独特的生理学意义

• 抗氧化剂：尿酸是人体血液中最丰富的水溶性抗氧化剂之一，能有效清除单线态氧、过氧自由基，并保护维生素C不被氧化，占血浆总抗氧化能力的50%以上。

• 神经保护作用：有假说认为，人类在进化过程中丧失尿酸酶功能，使血尿酸水平升高，这可能为大脑提供了更强的抗氧化保护，以应对氧化应激。

• 免疫激活剂：尿酸结晶是危险信号，可被NLRP3炎症小体识别，强烈促进白细胞介素-1β的成熟和释放，启动固有免疫反应，这在抗感染和痛风急性发作中都有关键作用。

3 临床意义与相关疾病

3.1 高尿酸血症与痛风

• 定义：高尿酸血症指在正常嘌呤饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平：男性>420 μmol/L（7.0 mg/dL），女性>360 μmol/L（6.0 mg/dL）。

• 痛风：当血尿酸持续升高达到过饱和，单尿酸盐结晶在关节、软组织等部位析出、沉积，诱发急性炎症即痛风性关节炎。长期可形成痛风石，并导致关节破坏和肾脏损伤。

• 危险因素：肥胖、代谢综合征、高血压、慢性肾病、利尿剂使用、高嘌呤饮食、饮酒（尤其啤酒）等。

3.2 与系统性疾病关联

高尿酸血症常作为代谢综合征的一个组分，与多种疾病独立相关：

• 心血管疾病：是高血压、冠心病、心力衰竭、脑卒中的独立危险因素。

• 慢性肾病：既是肾病的病因（尿酸性肾病），也是肾功能下降的结果（排泄减少），形成恶性循环。

• 2型糖尿病：高尿酸可预测胰岛素抵抗和糖尿病的发生。

3.3 低尿酸血症

血尿酸水平过低（通常<120 μmol/L 或 2.0 mg/dL）也可能提示病理状态：

• 遗传性疾病：如黄嘌呤尿症（因黄嘌呤氧化酶缺乏）、嘌呤核苷磷酸化酶缺乏症等。

• 获得性疾病：范可尼综合征（肾小管重吸收障碍）、某些肿瘤（如霍奇金淋巴瘤分泌异常）、严重肝病、过量使用促尿酸排泄药等。

4 治疗与干预

4.1 生活方式干预

• 饮食控制：限制高嘌呤食物、高果糖饮料和酒精摄入。

• 增加排泄：多饮水，碱化尿液（如服用碳酸氢钠，使尿pH维持在6.2-6.8）。

• 控制相关疾病：减重、治疗高血压和糖尿病。

4.2 药物治疗

• 急性痛风发作期：使用非甾体抗炎药、秋水仙碱或糖皮质激素抗炎镇痛，此时不宜开始降尿酸治疗，但已使用者可继续。

• 降尿酸治疗期（预防发作和并发症）：

  • 黄嘌呤氧化酶抑制剂：如别嘌醇、非布司他。抑制尿酸生成，是一线选择。

  • 促尿酸排泄药：如苯溴马隆、丙磺舒。抑制肾小管对尿酸的重吸收，肾功能正常者可选用。

  • 尿酸氧化酶：如聚乙二醇化重组尿酸酶。快速、强力降尿酸，用于难治性痛风。

5 检测与评估

• 血清尿酸检测：是最常用的诊断和监测指标，需注意检测前避免高嘌呤饮食、剧烈运动和饮酒。

• 24小时尿尿酸测定：有助于鉴别尿酸生成过多型（>800-1000 mg/24h）与排泄不良型。

• 关节液穿刺：在偏振光显微镜下找到针状、负性双折光的单尿酸盐结晶是诊断痛风的金标准。

• 影像学检查：X线、超声或双能CT可用于发现关节侵蚀、痛风石和尿酸盐沉积。

总结，尿酸是一个充满矛盾的分子。它作为重要的抗氧化剂，曾可能为人类进化带来优势；但在现代社会，其代谢失衡已成为日益严重的公共卫生问题，与痛风、代谢综合征和心血管疾病紧密相连。对其生理、病理机制的深入理解，是实现精准预防和治疗的关键。

参考文献

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