Dubin-Johnson综合征

## 1. Dubin-Johnson综合征

### 概述

Dubin-Johnson综合征（Dubin-Johnson syndrome，简称DJS）是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，主要特征是由于肝细胞内有色素沉积引起的慢性和间歇性黄疸。这种综合征首先由Dubin和Johnson在1954年描述。患者常表现为无症状的黄疸，肝功能正常或仅轻度异常。

### 病因与发病机制

Dubin-Johnson综合征的病因是多种基因突变导致的肝细胞有机阴离子转运多肽（Organic Anion Transporting Polypeptide，OATP）的功能缺陷。具体来说，编码多药抗性相关蛋白2（Multidrug Resistance-associated Protein 2，MRP2）的ABCC2基因发生突变。这一基因突变导致胆红素及其他有机阴离子的分泌障碍，进而在肝细胞内积聚，导致黄疸和肝细胞内黑色素样物质的沉积。

### 临床表现

1. **黄疸**：这是最主要的症状，通常是间歇性的，情绪压力、感染或怀孕等因素可能加重黄疸。

2. **肝肿大**：部分患者可能出现轻度肝肿大，但无压痛。

3. **肝功能异常**：虽然肝功能测试可能显示轻度异常，但大多数患者的肝功能正常。

4. **黑色素样物质沉积**：肝细胞内特有的黑色素样物质沉积是此综合征的特征之一。

### 诊断

诊断主要基于临床表现和实验室检查。典型的实验室检查结果包括：

1. **血清胆红素**：非结合胆红素和结合胆红素均升高。

2. **尿胆红素**：阳性。

3. **肝功能测试**：通常正常或轻度异常。

4. **肝活检**：显示肝细胞内黑色素样物质沉积，有助于确诊。

### 治疗与预后

目前尚无特异性治疗方法。大多数患者不需要治疗，只需避免可能加重黄疸的因素，如感染和某些药物。预后良好，患者的生活质量和预期寿命通常不受影响。

### 参考文献

1. Dubin IN, Johnson J. Chronic idiopathic jaundice with unidentified pigment in liver cells; a new clinicopathologic entity with a report of 12 cases. Medicine (Baltimore). 1954;33(3):155-197.

2. Paulusma CC, Oude Elferink RP. The Dubin-Johnson syndrome: considerations of molecular mechanisms of impaired hepatocanalicular secretion of conjugated hyperbilirubinemia. Hepatology. 1997;25(6):1377-1387.

3. Kartenbeck J, Leuschner U, Mayer R, Keppler D. Absence of the canalicular isoform of the MRP gene-encoded conjugate export pump from the hepatocytes in Dubin-Johnson syndrome. Hepatology. 1996;23(5):1061-1066.

4. Wada M, Toh S, Taniguchi K, Nakamura T, Uchiumi T, Kohno K, et al. Mutations in the canalicular multispecific organic anion transporter gene (MRP2/cMOAT) in patients with Dubin-Johnson syndrome. Hepatology. 1998;27(5):1239-1243.

5. Erlinger S, Arias IM, Dhumeaux D. Inherited disorders of bilirubin transport and conjugation: new insights into molecular mechanisms and consequences. Gastroenterology. 2014;146(7):1625-1638.