吗啡

吗啡（Morphine）是一种强效的阿片类镇痛药，主要从罂粟植物的乳胶中提取。作为一种天然生物碱，它在医学上广泛用于缓解中重度疼痛。以下是关于吗啡的详细信息：

1. 化学结构

   - 化学名称：吗啡的化学名称为7,8-二脱氢-4,5-α-环氧-17-甲基吗啡喃-3,6-α-二醇。

   - 分子式：C17H19NO3。

   - 结构特点：吗啡是一个四环结构的生物碱，具有一个酚羟基和一个醚羟基。

2. 药理作用

   - 镇痛作用：吗啡通过与中枢神经系统和胃肠道中的阿片受体结合，发挥强效镇痛作用。主要作用于μ（mu）受体，同时也作用于δ（delta）和κ（kappa）受体。

   - 镇静作用：吗啡具有镇静和催眠作用，常用于术后或剧痛患者的安抚。

   - 抗焦虑作用：吗啡通过缓解疼痛和镇静，间接具有抗焦虑作用。

   - 呼吸抑制：吗啡通过抑制延髓呼吸中枢的活性，导致呼吸频率和深度减低，是其主要副作用之一。

3. 适应症

   - 急性疼痛：用于手术后、心肌梗死、创伤等引起的急性疼痛。

   - 慢性疼痛：用于癌症和其他慢性疾病导致的中重度持续性疼痛。

   - 麻醉辅助：在麻醉过程中用于镇痛和镇静。

4. 给药途径

   - 口服：吗啡可以制成片剂、胶囊或液体口服，适用于长期管理慢性疼痛。

   - 注射：包括静脉注射、肌肉注射和皮下注射，适用于需要快速起效的急性疼痛。

   - 硬膜外和蛛网膜下腔注射：用于术后镇痛和难治性慢性疼痛。

   - 直肠给药：制成栓剂，用于不能口服或注射的患者。

5. 副作用

   - 呼吸抑制：高剂量或初次使用者风险较高，可能导致呼吸暂停。

   - 便秘：由于肠道平滑肌蠕动减慢，是长期使用的吗啡的常见副作用。

   - 恶心和呕吐：通过作用于延髓呕吐中枢引起。

   - 镇静和嗜睡：影响日常活动和反应能力。

   - 成瘾性：长期使用吗啡可导致身体依赖性和心理成瘾，需要逐渐停药以避免戒断症状。

6. 戒断症状

   - 身体症状：包括出汗、寒战、肌肉疼痛、腹泻和呕吐。

   - 心理症状：焦虑、易怒、失眠和强烈的药物渴求。

7. 替代疗法

   - 其他阿片类药物：如可待因、羟考酮和芬太尼，常根据患者情况进行选择和调整。

   - 非阿片类镇痛药：如NSAIDs（非甾体抗炎药）、乙酰氨基酚，用于轻中度疼痛或联合治疗。

8. 法律控制

   - 国际控制：根据《1961年麻醉品单一公约》，吗啡被列为附表I受控物质。

   - 国家法规：各国对吗啡的生产、分配和使用有严格控制，以防止滥用和非法流通。

9. 研究与发展

   - 新型镇痛药：研究旨在开发副作用更少、成瘾性更低的替代药物。

   - 基因疗法：探讨通过基因编辑或基因治疗方法调控阿片受体或相关通路。

参考文献：

1. Pasternak, G. W. (2010). Molecular insights into mu opioid pharmacology: from the clinic to the bench. Clinical Neuroscience Research, 11(2), 83-90.

2. Gutstein, H. B., & Akil, H. (2001). Opioid analgesics. In J. G. Hardman, L. E. Limbird, & A. G. Gilman (Eds.), Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10th ed., pp. 569-619). McGraw-Hill.

3. Ballantyne, J. C., & Mao, J. (2003). Opioid therapy for chronic pain. New England Journal of Medicine, 349(20), 1943-1953.

4. Collett, B. J. (1998). Opioid tolerance: the clinical perspective. British Journal of Anaesthesia, 81(1), 58-68.

5. Minozzi, S., Amato, L., Vecchi, S., Davoli, M., Kirchmayer, U., & Verster, A. (2013). Oral naltrexone maintenance treatment for opioid dependence. Cochrane Database of Systematic Reviews, (6), CD001333.