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浮沉池内吞

浮沉池内吞(Lipid Raft-Mediated Endocytosis)是细胞内吞作用的一种特定形式,依赖于细胞膜中富含胆固醇和鞘脂的特定微区,即脂筏(lipid rafts)。这些脂筏区域能够聚集特定的受体和信号分子,形成稳定的膜微区,从而介导特定的内吞过程。


### 浮沉池内吞的机制


1. **脂筏的组成和特性**

   - **组成**:脂筏主要由胆固醇、鞘脂和一些特定的蛋白质(如GPI锚定蛋白、受体酪氨酸激酶等)组成。

   - **特性**:脂筏是细胞膜中的小区域,具有比周围膜区域更高的秩序和更低的流动性,这使得它们能够聚集和隔离特定的分子进行信号传导和内吞(Simons & Ikonen, 1997)。


2. **内吞过程**

   - **受体与配体结合**:特定受体与其配体(如激素、毒素或病毒颗粒)结合后聚集在脂筏区域。

   - **内吞小泡形成**:脂筏区域通过膜内陷形成内吞小泡,包裹受体-配体复合物进入细胞内部。

   - **小泡脱离细胞膜**:形成的小泡脱离细胞膜,进入细胞内,形成早期内体(Fielding & Fielding, 1995)。


3. **与其他内吞途径的区别**

   - **与克拉思介导的内吞**:相比于克拉思介导的内吞(依赖于克拉思蛋白和适配蛋白形成包被小泡),浮沉池内吞主要依赖于脂筏结构,不需要克拉思蛋白的参与(Nichols, 2003)。

   - **与小窝内吞**:虽然小窝内吞也是依赖于脂筏的内吞途径,但其主要依赖于小窝蛋白(Caveolin),而浮沉池内吞不一定需要小窝蛋白的参与(Parton & Simons, 2007)。


### 生物学功能


1. **信号传导**:浮沉池内吞在调节细胞信号传导中发挥重要作用,通过内化特定受体调控信号传导的强度和持续时间(Pike, 2003)。

2. **免疫应答**:脂筏介导的内吞在免疫细胞中起关键作用,参与抗原摄取和呈递(Klausner et al., 1980)。

3. **病原体入侵**:一些病毒和细菌利用浮沉池内吞途径进入宿主细胞,逃避宿主免疫监视(Damm & Pelkmans, 2006)。


### 临床意义


1. **癌症**:脂筏介导的信号传导异常与多种癌症的发生和进展有关,靶向浮沉池内吞途径可能成为癌症治疗的新策略(Li et al., 2006)。

2. **心血管疾病**:浮沉池内吞在胆固醇代谢和动脉粥样硬化中发挥重要作用,相关研究有助于心血管疾病的防治(Simons & Ehehalt, 2002)。

3. **神经退行性疾病**:脂筏的结构和功能变化与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关,可能成为新的治疗靶点(Rushworth & Hooper, 2010)。


### 参考文献


- Simons, K., & Ikonen, E. (1997). Functional rafts in cell membranes. Nature, 387(6633), 569-572.

- Fielding, C. J., & Fielding, P. E. (1995). Plasma membrane caveolae mediate the efflux of cellular free cholesterol. Biochemistry, 34(46), 14288-14292.

- Nichols, B. J. (2003). GM1-containing lipid rafts are depleted within clathrin-coated pits. Current Biology, 13(8), 686-690.

- Parton, R. G., & Simons, K. (2007). The multiple faces of caveolae. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 8(3), 185-194.

- Pike, L. J. (2003). Lipid rafts: bringing order to chaos. Journal of Lipid Research, 44(4), 655-667.

- Klausner, R. D., et al. (1980). Pathways of plasma membrane receptor internalization. Science, 210(4471), 1088-1090.

- Damm, E. M., & Pelkmans, L. (2006). Caveolae: a matter of life and lipid. Trends in Cell Biology, 16(6), 331-339.

- Li, S., et al. (2006). Caveolin-1, lipid rafts, and caveolae internalization: role in signaling and disease. Molecular Interventions, 6(3), 264-282.

- Simons, K., & Ehehalt, R. (2002). Cholesterol, lipid rafts, and disease. Journal of Clinical Investigation, 110(5), 597-603.

- Rushworth, J. V., & Hooper, N. M. (2010). Lipid rafts: linking Alzheimer's amyloid-β production, aggregation, and toxicity at neuronal membranes. International Journal of Alzheimer's Disease, 2011, 603052.

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