亲和力成熟
概念
抗体亲和力成熟(antibodyafinitymaturation)是指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中,再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答。这种现象称为抗体亲和力成熟。
表现
它是由于抗体形成细胞本身的基因突变和抗原对B细胞克隆的选择性激活。
来源及影响
机体的这种功能状态是长期进化和对外界环境不断适应的结果,对机体防御和维持自身免疫监控有着十分重要的
抗体
意义。探索基因工程抗体亲和力体外成熟的新技术,获得抗血管内皮生长因子高亲和力的抗体获得抗血管内皮生长因子高亲和力的抗体,使之成为肿瘤血管靶向治疗的载。
试验方法
采用错配PCR和单链重叠延伸法,随机突变抗体重链可变区,建立次级噬菌体单链抗体突变库,并从中筛选出高亲和力单链抗体突变株。结果抗体突变株不仅保留了母体抗体的特异性,而且亲和力明显提高。根据因子序列分析,高亲和力突变株中有4个氨基酸发生了改变,分别是Trp38→Cys38,Gln45→Arg45,Lys107→Arg107,Arg109→Lue109。抗体立体结构模拟显示其中3个氨基酸突变位于抗原结合部位。
结论
抗血管内皮生长因子人源单链抗体的应用奠定了基础,同时为抗体结构与功能研究以及抗体亲和力体外成熟提供了参考模型。
http://www.bioon.com/biology/Immunology/57484.shtml
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