杂合突变

杂合突变（Heterozygous mutation）是指在一个基因的两个等位基因（分别来自父母）中，‌仅有一个发生了突变‌，另一个保持正常。这种突变类型在遗传学中非常常见，尤其是在常染色体显性遗传病（如马凡综合征）中，杂合突变即可导致疾病表现。

‌杂合突变与马凡综合征‌

马凡综合征（Marfan syndrome）是一种由 ‌FBN1基因突变‌ 引起的常染色体显性遗传病。

• ‌遗传方式‌：患者通常为 ‌杂合突变‌（父母中一方携带突变基因，另一方正常）。
• ‌致病机制‌：FBN1基因编码的 ‌原纤维蛋白-1‌ 是结缔组织的重要成分。杂合突变导致原纤维蛋白-1结构或功能异常，引发主动脉扩张、骨骼异常（如蜘蛛指/趾）、晶状体脱位等典型症状。
• ‌显性遗传特点‌：即使只有一个等位基因突变（杂合），也足以致病，无需两个等位基因均突变（纯合突变）。

‌杂合突变的临床意义‌

1. ‌疾病表现‌：

   • 杂合突变即可导致典型马凡综合征，但症状严重程度可能因突变类型（错义突变、无义突变等）和修饰基因不同而存在差异。
   • 约25%的患者为新发突变（父母无突变，自身基因突变）。

2. ‌遗传风险‌：

   • 患者有 ‌50%概率‌ 将突变基因传给子代。
   • 若父母未患病，但子代出现突变，需考虑生殖细胞嵌合（父母生殖细胞中存在突变但体细胞正常）。

3. ‌家族筛查‌：

   • 建议患者一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）进行 ‌基因检测‌ 和临床评估（如心脏超声、眼科检查）。

‌处理建议‌

1. ‌临床随访‌：

   • 定期心脏超声（监测主动脉根部扩张）、眼科检查（晶状体脱位风险）、骨骼评估。
   • 避免剧烈运动（减少主动脉夹层风险）。

2. ‌遗传咨询‌：

   • 明确家族成员的遗传风险，指导生育选择（如产前诊断、胚胎植入前遗传学诊断PGT）。

3. ‌治疗‌：

   • 药物（如β受体阻滞剂或ARB类药物延缓主动脉扩张）。
   • 必要时手术（主动脉根部置换术）。