Griscelli综合征

Griscelli综合征（Griscelli Syndrome, GS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以毛发色素异常、免疫缺陷和/或神经系统功能障碍为特征。根据致病基因不同，分为3种亚型，临床表现与预后差异显著。

分型与遗传机制

1. GS1型（MYO5A基因突变）

   • 致病基因：15号染色体上的MYO5A基因，编码肌球蛋白VA，参与黑色素颗粒的细胞内运输。

   • 核心表现：

     • 神经系统症状（发育迟缓、癫痫、肌张力低下）。

     • 银灰色毛发及皮肤白化，但无严重免疫缺陷。

2. GS2型（RAB27A基因突变）

   • 致病基因：15号染色体上的RAB27A基因，调控溶酶体分泌与免疫细胞功能。

   • 核心表现：

     • 致命性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）（发热、肝脾肿大、全血细胞减少）。

     • 免疫缺陷（易反复感染），伴毛发色素异常。

3. GS3型（MLPH基因突变）

   • 致病基因：2号染色体上的MLPH基因，编码黑色素运输衔接蛋白。

   • 表型：仅累及毛发与皮肤（银灰色或浅金色毛发），无神经或免疫系统受累。

临床表现

• 共同特征：

  • 毛发异常：出生时即显银灰色或浅色毛发，显微镜下色素颗粒聚集不均。

  • 皮肤白化：易晒伤，部分患者伴虹膜透明、畏光（眼白化）。

• 亚型特异性表现：

  • GS1型：婴儿期起病的神经退行性病变（如共济失调、智力障碍）。

  • GS2型：HLH危象（需紧急干预）、反复细菌或病毒感染。

  • GS3型：仅限毛发与皮肤表现，无系统并发症。

诊断与鉴别诊断

• 关键检查：

  1. 病理学：皮肤或毛发活检显示黑色素颗粒异常聚集。

  2. 基因检测：确诊需通过检测MYO5A、RAB27A或MLPH基因突变。

  3. 血液学（GS2型）：HLH相关指标（铁蛋白↑、NK细胞活性↓）。

• 需鉴别疾病：

  • Chédiak-Higashi综合征：类似GS2型HLH，但伴白细胞巨大颗粒。

  • 白化病：仅色素异常，无免疫或神经症状。

治疗与管理

• GS2型紧急治疗：

  • HLH方案：化疗（依托泊苷）联合免疫抑制剂（地塞米松）。

  • 造血干细胞移植：根治性治疗，显著改善预后。

• GS1型支持治疗：

  • 抗癫痫药物、物理康复、营养支持。

• 通用措施：

  • 严格防晒（防晒霜、防护服）。

  • 定期监测GS2型患者的感染与HLH迹象。

预后

• GS2型：未治疗者多在婴儿期死亡，移植后5年生存率约60%。

• GS1型：神经功能进行性恶化，需终身支持。

• GS3型：预后良好，仅需外观管理。