紧密连接

1. 分子组成与结构特征

跨膜蛋白家族

 Claudin家族（27种亚型）：

   形成选择性孔隙（如claudin2形成阳离子通道）

   决定屏障特性（claudin5高表达于血脑屏障）

 Occludin：

   调控连接稳定性

   参与机械力信号传导

 连接粘附分子（JAMs）：

   介导白细胞跨内皮迁移

胞质斑块蛋白

 ZO1/2/3（zonula occludens）：

   连接跨膜蛋白与肌动蛋白细胞骨架

   参与信号转导（如调控细胞增殖）

 2. 动态调控机制

组装与解聚

 钙离子依赖的Ecadherin初始接触

 小G蛋白（如Rab13）调控囊泡运输

 蛋白激酶（PKCζ、MLCK）磷酸化调控

病理状态重构

 炎症因子（TNFα、IFNγ）诱导内化降解

 缺氧通过HIF1α下调claudin表达

 细菌毒素（如艰难梭菌毒素B）特异性切割ZO蛋白

 3. 生理与病理作用

重要生理屏障

 血脑屏障（claudin3/5主导）

 肠上皮屏障（claudin2/7/15组合）

 肾小球滤过屏障（podocin调控的特殊连接）

疾病关联

 肠漏综合征（肠道通透性异常）

 多发性硬化（血脑屏障破坏）

 肿瘤转移（上皮间质转化时连接解体）

 4. 研究技术与应用

模型系统

 MDCK细胞单层通透性检测

 条件性基因敲除小鼠（如claudin5敲除）

治疗策略

 靶向增强屏障（如乳酸菌调控肠道连接）

 药物递送（暂时开放血脑屏障）