内在兴奋性长时程增强

内在兴奋性长时程增强（Long-term potentiation of intrinsic excitability，简称LTP-IE）是指神经元内在兴奋性的持续增强，与突触可塑性的长时程增强（LTP）有所不同。LTP-IE通过调节神经元膜电位特性和离子通道功能，提高神经元对输入信号的响应能力，从而对学习和记忆等神经功能产生重要影响（Zhang & Linden, 2003）。

LTP-IE主要涉及电压门控离子通道的修饰和基因表达的改变。这些变化可能通过以下途径实现：

• 钾通道的抑制：特定类型的钾离子通道（如A型钾通道）活性下降会减小复极化速度，从而延长动作电位时间，使神经元更容易产生后续动作电位（Frick et al., 2004）。
• 钠通道和钙通道的增强：电压门控钠离子通道或钙离子通道的增强能提高神经元去极化能力，促进动作电位的产生（Nelson et al., 2003）。
• 基因表达调控：LTP-IE可能通过改变基因表达模式，增加兴奋性相关蛋白的合成，例如调控cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号通路（Zhang & Linden, 2003）。

虽然LTP-IE和突触LTP是独立的机制，但两者在神经塑性中相辅相成。突触LTP通过增强突触传递效率提高神经网络的特异性连接，而LTP-IE通过调节单个神经元的兴奋性增强全局响应能力。例如，在海马区，LTP-IE通常发生于LTP诱导之后，补充突触可塑性对学习与记忆的贡献（Daoudal & Debanne, 2003）。

LTP-IE在多种神经过程如学习与记忆、行为适应以及病理状态（如癫痫）中起重要作用。

• 学习与记忆：LTP-IE通过增强神经元对输入信号的响应，提高记忆形成与巩固效率（Zhang & Linden, 2003）。
• 行为适应：在某些行为适应过程中，LTP-IE帮助神经网络更快适应环境变化（Frick et al., 2004）。
• 病理状态：在癫痫等疾病中，过度的LTP-IE可能导致神经元异常兴奋性增加，破坏神经网络的平衡（Nelson et al., 2003）。

未来的研究将进一步探索LTP-IE在不同脑区的机制差异，特别是在复杂行为和疾病中的具体作用。此外，如何调控LTP-IE以维持神经网络的稳定性，是一个值得深入研究的问题。

• Zhang, W., & Linden, D. J. (2003). The other side of the engram: experience-driven changes in neuronal intrinsic excitability. Nature Reviews Neuroscience, 4(11), 885–900.
• Frick, A., Magee, J., & Johnston, D. (2004). LTP is accompanied by an enhanced local excitability of pyramidal neuron dendrites. Nature Neuroscience, 7(2), 126–135.
• Nelson, S. B., & Turrigiano, G. G. (2003). Strength through diversity. Neuron, 40(3), 509–512.
• Daoudal, G., & Debanne, D. (2003). Long-term plasticity of intrinsic excitability: learning rules and mechanisms. Learning & Memory, 10(6), 456–465.
• Sehgal, M., Song, C., Ehlers, V. L., & Moyer, J. R. (2013). Learning to learn: intrinsic plasticity as a metaplasticity mechanism for memory formation. Neurobiology of Learning and Memory, 105, 186–199.
• Xu, J., Kang, N., Jiang, L., Nedergaard, M., & Kang, J. (2005). Activity-dependent long-term potentiation of intrinsic excitability in hippocampal CA1 pyramidal neurons. Journal of Neuroscience, 25(7), 1750–1760.
• 陈忠, 胡志红. (2010). 神经元内在兴奋性的长时程可塑性. 生理科学进展, 41(4), 247–252.
• 王洪, 张淑萍. (2018). 内在兴奋性可塑性在癫痫发生中的作用. 中国药理学通报, 34(9), 1201–1205.