链激酶

链激酶（Streptokinase，SK）是一种由β-溶血性链球菌（Streptococcus pyogenes）产生的胞外酶，属于纤溶酶原激活剂（plasminogen activator）的一种。其名称源于链球菌（Streptococcus）和激酶（kinase），表明其能催化纤溶酶原转变为纤溶酶。链激酶于1933年由Tillett和Garner首次发现，并于1940年代开始用于溶栓治疗，是临床上最早使用的溶栓药物之一。

蛋白质结构

链激酶是一种单链蛋白质，分子量约为47 kDa，由414个氨基酸残基组成。其晶体结构显示包含三个结构域：α-螺旋为主的N端结构域、β-折叠的中间结构域以及C端结构域。链激酶本身不具有蛋白酶活性，但通过与纤溶酶原（plasminogen）结合形成1:1的化学计量复合物，诱导纤溶酶原构象改变，从而暴露其活性位点，使纤溶酶原转化为纤溶酶。

催化机制

链激酶与纤溶酶原结合后，形成链激酶-纤溶酶原复合物，该复合物随后通过自催化或蛋白水解作用转变为链激酶-纤溶酶复合物。纤溶酶是一种广谱丝氨酸蛋白酶，能够降解纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血因子V和VIII等，从而溶解血栓。与组织型纤溶酶原激活剂（tPA）不同，链激酶不依赖于纤维蛋白的存在，因此其作用具有全身性，可能导致系统性纤溶状态。

适应症

• 急性心肌梗死：早期溶栓治疗可降低死亡率。
• 肺栓塞：特别是伴有血流动力学不稳定的患者。
• 深静脉血栓形成：防止血栓进展和肺栓塞。
• 急性缺血性卒中：在特定情况下使用，但应用较少。
• 其他：动静脉导管堵塞、外周动脉血栓等。

给药方案

链激酶主要通过静脉滴注给药。以急性心肌梗死为例，标准方案为：初次负荷剂量150万U溶于100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中，于60分钟内滴注完毕。对于深静脉血栓，常用方案为负荷剂量25万U，之后以10万U/小时持续滴注24-72小时。使用前需进行过敏试验，并预防性给予糖皮质激素（如氢化可的松100mg或地塞米松2.5-5mg）以降低过敏反应风险。

常见不良反应

• 出血：因系统性纤溶导致，轻者表现为皮肤瘀斑、牙龈出血，重者可致颅内出血。
• 过敏反应：发热、寒战、皮疹、支气管痉挛，偶有过敏性休克。
• 低血压：可能与快速给药或组胺释放有关。

禁忌症

• 绝对禁忌：活动性内脏出血、近期颅内或脊髓手术、颅内动脉瘤或畸形、严重高血压（>200/120 mmHg）。
• 相对禁忌：孕妇、严重肝病、消化性溃疡、近期创伤、年龄>75岁等。

链激酶半衰期约23分钟，主要在肝脏代谢。由于来源于细菌，具有强抗原性，治疗后体内会产生抗链激酶抗体，抗体可持续存在数年，因此重复使用效果可能降低且过敏风险增加。此外，链球菌感染史的人群体内可能存在预存抗体，影响疗效。

链激酶作为第一代溶栓药物，在溶栓治疗史上具有里程碑意义。尽管其缺点（抗原性、出血风险）促使更特异性溶栓药物的发展，但在资源有限地区，链激酶因其成本低廉仍被广泛使用。未来研究方向包括改善其免疫原性、开发长效剂型或通过基因工程改造降低不良反应。

• Tillett WS, Garner RL. The fibrinolytic activity of hemolytic streptococci. J Exp Med. 1933;58(4):485-502.
• GOLDSMITH JC, et al. Streptokinase: a review of its mechanism of action, pharmacokinetics, and clinical uses. Am J Med. 1990;89(5):645-651.
• Marder VJ, et al. Comparison of streptokinase and alteplase in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 1993;329(25):1808-1812.
• Kunamneni A, et al. Streptokinase: a review of its pharmacology and clinical use. Expert Opin Biol Ther. 2018;18(7):767-780.
• Weitz JI, Stewart RJ. Streptokinase: an old drug with new tricks? Blood. 2013;121(5):743-744.