免疫排异现象

免疫排异（immune rejection）一词源于拉丁语“reicere”，意为“拒绝”或“抛出”。在生物医学语境下，它特指受体免疫系统对移植物的免疫攻击过程，本质为适应性免疫对“非己”抗原的防御反应。器官移植后，若供受者间主要组织相容性复合体（MHC）不匹配，受者的T细胞通过直接、间接或半直接途径识别供者抗原，启动一系列免疫放大效应，导致移植物损伤甚至衰竭。

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抗原识别

移植抗原的核心是MHC分子（人类中称为HLA）。直接识别：受者T细胞直接识别供者抗原呈递细胞（APC）表面的完整MHC-肽复合物。间接识别：供者抗原被受者APC摄取、加工后，以受者MHC分子呈递给T细胞。半直接识别：受者树突状细胞通过细胞间转移获得供者MHC分子，同时通过自身MHC呈递供者肽段。

细胞免疫放大

CD4⁺ T细胞（辅助性T细胞）识别MHC-Ⅱ类分子后，分化为Th1、Th2、Th17等亚群，分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等细胞因子，活化CD8⁺ T细胞和巨噬细胞。CD8⁺ T细胞（细胞毒性T细胞）通过穿孔素-颗粒酶途径和Fas-FasL途径直接杀伤移植物细胞。

体液免疫放大

B细胞识别移植抗原后，在T细胞辅助下分化为浆细胞，产生特异性抗体。抗体通过以下机制破坏移植物：① 与血管内皮细胞结合，激活补体经典途径（C3a、C5a趋化炎症细胞，C5b-9膜攻击复合体致细胞溶解）；② 介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），自然杀伤细胞通过Fc受体识别抗体包被的靶细胞并释放细胞毒素。 ADSFAEQWER353423413434

同种异体排异

同种异体移植（如人类之间的肾移植）的排异反应根据时间和病理特征分为：

异种排异

异种移植（如猪→人）面临更强烈的排异反应： ADSFAEQWER353423413434

• 超急性排异：由天然抗体（如抗α-Gal抗体）识别猪血管内皮表面的α-半乳糖苷抗原，数小时内激活补体，引发血管坏死。基因编辑敲除α-Gal基因可避免此反应。
• 急性血管性排异：自然杀伤细胞和巨噬细胞识别猪细胞表面的非α-Gal抗原，通过激活炎症和凝血途径导致移植物损伤。
• 慢性排异：异种移植后长期存活可能面临T细胞介导的慢性纤维化。

HLA配型

供受者之间HLA位点（尤其是HLA-A、B、DR）匹配程度直接影响移植物存活率。临床上采用血清学或基因分型技术进行配型，以减少移植后急性排异风险。 ADSFAEQWER353423413434

免疫抑制药物

• 钙调磷酸酶抑制剂：环孢素、他克莫司，通过抑制IL-2转录阻碍T细胞活化。
• 抗代谢药物：硫唑嘌呤、霉酚酸酯，抑制嘌呤合成，阻断淋巴细胞增殖。
• 糖皮质激素：泼尼松、甲泼尼龙，抑制炎症和细胞因子产生。
• 抗体诱导治疗：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、抗CD25单抗（巴利昔单抗）清除或阻断T细胞。

新兴治疗策略

• 共刺激信号阻断：贝拉西普（CTLA4-Ig）阻断CD28-B7共刺激通路，抑制T细胞活化。
• 抗体靶向治疗：利妥昔单抗（抗CD20）清除B细胞；硼替佐米清除浆细胞，降低供体特异性抗体水平。
• 调节性T细胞过继治疗：扩增自体Treg并回输，诱导移植耐受。

免疫排异是器官移植成功的主要障碍，其机制涵盖抗原识别、T细胞和B细胞活化、效应分子损伤等多个环节。根据发生时间和免疫机制，排异可分为超急性、急性和慢性，临床通过HLA配型、免疫抑制药物和新兴生物制剂进行防治。异种移植领域，基因编辑技术如α-Gal敲除已使移植后超急性排异得到控制，但长期存活仍面临挑战。未来，联合免疫耐受诱导和个性化免疫监测方案有望进一步提高移植物长期存活率。 ADSFAEQWER353423413434

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