青霉素

基本信息

化学结构：青霉素是一种 β- 内酰胺类抗生素，其核心结构包含一个 β- 内酰胺环和一个氢化噻唑环。

发现历史：青霉素于 1928 年被英国细菌学家亚历山大・弗莱明发现，他观察到青霉菌能抑制金黄色葡萄球菌生长，经研究提取出青霉素。

抗菌机制

青霉素主要通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。它与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，抑制细胞壁黏肽合成，导致细菌细胞壁缺损，在渗透压作用下，细菌细胞吸水膨胀、破裂死亡。

临床应用

青霉素抗菌谱较窄，主要用于治疗革兰阳性菌感染，如溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、丹毒、产褥热等；肺炎链球菌引起的肺炎、中耳炎、脑膜炎、败血症等；敏感葡萄球菌引起的疖肿、痈、蜂窝组织炎等；还可用于治疗梅毒、鼠咬热、炭疽等疾病。

不良反应

过敏反应：这是青霉素最常见的不良反应，包括皮疹、荨麻疹、瘙痒等轻度反应，以及过敏性休克、呼吸困难等严重反应。

赫氏反应：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时，可出现发热、寒战、头痛、肌痛等症状，可能是由于大量病原体被杀死后释放的毒素引起的。

其他不良反应：青霉素治疗可能引起电解质紊乱如低钾血症，以及菌群失调如伪膜性肠炎等。

过敏反应机制

青霉素过敏主要是免疫反应。青霉素或其降解产物作为变应原，刺激机体产生特异性 IgE 抗体，吸附于肥大细胞和嗜碱粒细胞表面。当机体再次接触青霉素时，抗原抗体反应使细胞释放组胺等活性介质，导致过敏症状。

注意事项

过敏史询问：使用青霉素前，必须详细询问患者的过敏史，对青霉素过敏者禁用。

皮试：使用青霉素前需进行皮肤过敏试验，皮试阳性者禁用。

单次使用时间：青霉素属于时间依赖型抗生素，为保持有效的杀菌浓度，应按时、足量、足疗程使用，一般每日用药 4 次左右。

配伍禁忌：青霉素与多种药物存在配伍禁忌，如与酸性或碱性较强的药物混合可导致失活，与氨基糖苷类药物混合后两者抗菌活性均降低。

研究进展与意义

青霉素的发现是现代抗生素研究的伟大开端，它开创了用抗生素治疗细菌性感染疾病的新纪元。自青霉素应用以来，抗生素在临床的广泛应用极大地降低了细菌感染性疾病的发病率和死亡率，给人类健康带来了重大益处。如今，β- 内酰胺类抗生素已成为临床应用最广泛的抗生素，研究开发出许多衍生物，如头孢菌素类、单环 β- 内酰胺类等，它们在抗菌谱、抗菌活性、耐药性等方面各有特点，为临床治疗细菌感染提供了更多选择。