固有免疫

一、组成

  * **皮肤和黏膜** ：皮肤是人体最大的屏障，其角质层和皮脂腺分泌的油脂可以阻止病原体侵入。黏膜覆盖在呼吸道、消化道、泌尿生殖道等内表面，其上皮细胞紧密排列，形成物理屏障，同时黏膜表面的分泌液如唾液、胃液、肠道分泌液等含有多种抗菌物质，如溶菌酶、乳铁蛋白等，可以杀死病原体。

  * **吞噬细胞** ：主要有中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等。中性粒细胞具有强大的吞噬功能，能够迅速迁移到感染部位，吞噬并杀死病原体；单核细胞在血液中成熟后可分化为巨噬细胞，巨噬细胞具有吞噬、抗原呈递等多种功能，可以吞噬较大的病原体和细胞碎片。

  * **树突状细胞** ：具有强大的抗原呈递功能，是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。树突状细胞可以摄取、加工和呈递抗原，激活 T 细胞，启动适应性免疫应答。

  * **体液中的杀菌物质** ：包括补体系统、急性时相反应蛋白、抗菌肽等。补体系统是一组血清蛋白，激活后可以发挥溶解病原体、促进吞噬细胞吞噬等作用；急性时相反应蛋白如 C - 反应蛋白、纤维蛋白原等，可以在炎症反应时迅速升高，具有抗菌、促进吞噬细胞吞噬等功能；抗菌肽是一类具有抗菌活性的小分子多肽，广泛存在于人体的各种组织和细胞中，能够直接杀死病原体。

二、识别机制

  * **模式识别受体（PRRs）** ：是存在于固有免疫细胞表面或细胞内的能够识别病原体相关分子模式（PAMPs）的受体。PAMPs 是病原体上具有高度保守结构的分子，如细菌细胞壁中的脂多糖、肽聚糖等。常见的 PRRs 包括 Toll 样受体（TLRs）、NOD 样受体（NLRs）、RIG - I 样受体（RLRs）等。TLRs 主要分布于细胞膜和内质网等细胞器膜上，可以识别多种 PAMPs，如 TLR4 可识别革兰阴性菌的脂多糖；NLRs 主要存在于细胞质中，可识别细菌肽聚糖等；RLRs 主要识别病毒的 RNA。

  * **识别过程** ：当病原体入侵机体时，其表面的 PAMPs 与固有免疫细胞上的 PRRs 结合，触发细胞内信号转导通路，激活免疫细胞，使其产生相应的免疫反应。例如，TLRs 与 PAMPs 结合后，可通过 MyD88 依赖或非依赖的信号通路激活转录因子 NF - κB，促进促炎细胞因子的产生，启动炎症反应。

三、作用机制

  * **物理阻挡** ：皮肤和黏膜的完整结构可以阻止病原体进入机体。例如，皮肤的角质层可以防止细菌、真菌等病原体的侵入；呼吸道黏膜的纤毛可以摆动，将附着在其表面的病原体排出体外。

  * **化学杀伤** ：体液中的杀菌物质和吞噬细胞的吞噬作用是固有免疫的重要化学杀伤手段。补体系统的激活可以产生 C3b 等成分，标记病原体，促进吞噬细胞的吞噬作用；吞噬细胞吞噬病原体后，可以通过产生大量的活性氧（ROS）、活性氮（RNS）等杀死病原体，同时还能通过溶酶体中的水解酶等对病原体进行降解。

  * **细胞因子的调节作用** ：固有免疫细胞在识别病原体后，会产生多种细胞因子，如白细胞介素 - 1（IL - 1）、白细胞介素 - 6（IL - 6）、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等促炎细胞因子。这些细胞因子可以调节免疫细胞的活性，促进炎症反应的发生，增强机体的抗感染能力。同时，还会产生干扰素 - α（IFN - α）、干扰素 - β（IFN - β）等抗病毒细胞因子，抑制病毒在细胞内的复制。

四、特点

  * **快速反应** ：固有免疫在病原体入侵后数分钟至数小时内即可发挥作用，反应速度快，能够在第一时间对病原体进行识别和清除，防止病原体在体内的扩散。

  * **非特异性** ：固有免疫对病原体的识别不具有特异性，它可以针对多种病原体发挥作用，而不像适应性免疫那样针对特定的病原体产生高度特异性的免疫应答。这种非特异性识别使得固有免疫能够快速响应各种不同的病原体入侵。

  * **无免疫记忆** ：与适应性免疫不同，固有免疫细胞在接触病原体后不会产生长期的免疫记忆。当同一种病原体再次入侵时，固有免疫的反应强度和速度与初次接触时基本相同，不会像适应性免疫那样产生更强、更快的二次应答。

五、与适应性免疫的关系

固有免疫不仅是机体抵御病原体入侵的第一道防线，还能够通过多种方式激活和调节适应性免疫应答。例如，树突状细胞在捕获和加工抗原后，可以将抗原呈递给 T 细胞，激活 T 细胞的增殖和分化，启动特异性细胞免疫应答；同时，固有免疫细胞产生的细胞因子也可以调节 B 细胞的活化和抗体产生，影响体液免疫应答。此外，固有免疫细胞与适应性免疫细胞之间还存在着复杂的细胞间相互作用，共同维持机体的免疫平衡。

六、临床意义

  * **感染性疾病** ：固有免疫功能低下时，机体容易受到病原体的感染，如反复发生的细菌性肺炎、皮肤感染等。在某些遗传性免疫缺陷病中，如慢性肉芽肿病，患者的吞噬细胞功能异常，导致对细菌和真菌的易感性增加。

  * **炎症性疾病** ：固有免疫的过度激活可能会引发炎症性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。在这些疾病中，固有免疫细胞产生的促炎细胞因子大量释放，导致组织损伤和炎症反应持续存在。

  * **肿瘤** ：固有免疫在肿瘤的免疫监视中也发挥着重要作用。自然杀伤细胞（NK 细胞）等固有免疫细胞可以识别并杀死肿瘤细胞，防止肿瘤的发生和发展。然而，肿瘤细胞也可以通过多种机制逃避免疫监视，如抑制固有免疫细胞的活性、产生免疫抑制性细胞因子等。