细胞焦亡
(1)经典通路(Caspase-1依赖)
- 识别:PAMPs或DAMPs激活炎症小体(如NLRP3、AIM2)。
- 激活:炎症小体招募并激活Caspase-1。
- 裂解底物:裂解 GSDMD → 其N端片段在膜上形成孔洞;裂解 pro-IL-1β/18 → 成熟形式分泌。
- 细胞破裂:水分内流、细胞胀破,释放细胞内容物与炎症因子。
(2)非经典通路(Caspase-4/5/11介导)
- 细胞质内LPS直接激活Caspase-4/5(人)或Caspase-11(小鼠)。
- 裂解GSDMD → 形成膜孔 → 细胞裂解。
- 可间接激活NLRP3 → 促发Caspase-1依赖炎症反应。
焦亡与其他死亡方式的比较编辑本段
| 特点 | 焦亡(Pyroptosis) | 凋亡(Apoptosis) | 坏死(Necrosis) |
| 炎症性 | 强 | 弱 | 强 |
| 调控性 | 程序性 | 程序性 | 非程序性 |
| 膜完整性 | 快速破裂 | 保持完整 | 迅速破裂 |
| 核DNA变化 | 断裂但不浓缩 | 浓缩、有规则断裂 | 无规律降解 |
| 关键酶 | Caspase-1/4/5/11, GSDMD | Caspase-3/9等 | 无特异酶 |
| 主要发生细胞 | 免疫细胞(巨噬等) | 普遍 | 普遍 |
- Cookson BT, Brennan MA. Pro-inflammatory programmed cell death. Trends Microbiol. 2001;9(3):113-114.
- Fink SL, Cookson BT. Caspase-1-dependent pore formation during pyroptosis leads to osmotic lysis of infected host macrophages. Cell Microbiol. 2006;8(11):1812-1825.
- Kayagaki N, Warming S, Lamkanfi M, et al. Non-canonical inflammasome activation targets caspase-11. Nature. 2011;479(7371):117-121.
- Shi J, Zhao Y, Wang K, et al. Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death. Nature. 2015;526(7575):660-665.
- 张进, 陈丽华. 细胞焦亡研究进展. 中国免疫学杂志. 2017;33(1):1-5.
- 李海, 王晓明. 炎症小体与细胞焦亡在疾病中的作用. 医学综述. 2019;25(12):2345-2350.
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