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细胞焦亡

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基本特征编辑本段

特征内容
程序性死亡是,有分子调控途径
炎症反应强烈,释放促炎细胞因子
细胞膜状态快速破裂,形成Gasdermin孔洞
DNA碎片化有,但无规则凝聚,不像凋亡那样整齐
典型发生细胞巨噬细胞树突状细胞等免疫细胞
诱导因子病毒细菌毒素、PAMPs/DAMPs、LPS等
关键蛋白炎症小体、Caspase-1/4/5/11、Gasdermin D(GSDMD)

分子机制编辑本段

(1)经典通路(Caspase-1依赖

  1. 识别:PAMPs或DAMPs激活炎症小体(如NLRP3、AIM2)。
  2. 激活:炎症小体招募并激活Caspase-1。
  3. 裂解底物:裂解 GSDMD → 其N端片段在膜上形成孔洞;裂解 pro-IL-1β/18 → 成熟形式分泌。
  4. 细胞破裂:水分内流、细胞胀破,释放细胞内容物与炎症因子。

(2)非经典通路(Caspase-4/5/11介导)

  1. 细胞质内LPS直接激活Caspase-4/5(人)或Caspase-11(小鼠)。
  2. 裂解GSDMD → 形成膜孔 → 细胞裂解。
  3. 可间接激活NLRP3 → 促发Caspase-1依赖炎症反应

焦亡与其他死亡方式的比较编辑本段

特点焦亡(Pyroptosis)凋亡(Apoptosis)坏死(Necrosis)
炎症性
调控性程序性程序性非程序性
膜完整性快速破裂保持完整迅速破裂
核DNA变化断裂但不浓缩浓缩、有规则断裂无规律降解
关键酶Caspase-1/4/5/11, GSDMDCaspase-3/9等无特异酶
主要发生细胞免疫细胞(巨噬等)普遍普遍

生理与病理意义编辑本段

参考资料编辑本段

  • Cookson BT, Brennan MA. Pro-inflammatory programmed cell death. Trends Microbiol. 2001;9(3):113-114.
  • Fink SL, Cookson BT. Caspase-1-dependent pore formation during pyroptosis leads to osmotic lysis of infected host macrophages. Cell Microbiol. 2006;8(11):1812-1825.
  • Kayagaki N, Warming S, Lamkanfi M, et al. Non-canonical inflammasome activation targets caspase-11. Nature. 2011;479(7371):117-121.
  • Shi J, Zhao Y, Wang K, et al. Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death. Nature. 2015;526(7575):660-665.
  • 张进, 陈丽华. 细胞焦亡研究进展. 中国免疫学杂志. 2017;33(1):1-5.
  • 李海, 王晓明. 炎症小体与细胞焦亡在疾病中的作用. 医学综述. 2019;25(12):2345-2350.

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