制霉菌素

制霉菌素是一种多烯型抗生素，分子式C₄₇H₇₅NO₁₇。1950年发现土壤微生物Streptomyces noursei能分泌一种抗霉菌的物质，从而发现了第一种抗霉菌的抗生素。制霉菌素具有共轭多烯大环内酯结构，能抑制真菌和皮藓菌的活性，对细菌无抑制作用。制霉菌素与另一重要的抗霉菌抗生素──两性霉素（庐山霉素）──结构类似。药用的产品主要为制霉菌素A₁, 此外还含有少量的A₂和A₃。性状淡黄色或浅褐色粉末；有引湿性，有谷物香味。性质不稳定，极微溶于水，略溶于乙醇、甲醇，暴露在热、光、空气或潮湿状态下会变质。在微碱性介质中稳定，pH值9～12时不稳定。多聚醛制霉菌素钠盐可溶于水。

属广谱抗真菌的多烯类抗真菌药，作用及作用机理与两性霉素B相似。对念珠菌属真菌作用显著，对曲霉菌、毛癣菌、表皮癣菌、小孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌球孢子菌也有效。
本品内服不易吸收，几乎全部由粪便排出。而静脉注射、肌内注射毒性大，故一般不用于全身真菌感染的治疗。

主要用于内服治疗消化道真菌感染或外用于表面皮肤真菌感染。如牛的真菌性胃炎、鸡和火鸡哺囊真菌病等，对曲霉菌、毛霉菌引起的乳腺炎，乳管灌注也有效。对烟曲霉引起的雏鸡肺炎，喷雾吸入也有效。本品也用于长期服用广谱抗生素所致的真菌性二重感染。

(1)用量过大时，可引起呕吐、腹泻等消化道反应。

(2)制霉菌素片剂、混悬剂应密闭保存于15～30℃环境中。

(3)个别动物可出现过敏反应。

英文名NYSTATINTABLETS抗真菌类。本品为淡黄色片。

药理毒理
多烯类抗真菌药，具广谱抗真菌作用，对念珠菌属的抗菌活性高，新型隐球菌、曲菌、毛霉菌、小孢子菌、荚膜组织浆胞菌、皮炎芽生菌及皮肤癣菌通常对本品亦敏感。本品可与真菌细胞膜上的甾醇相结合，致细胞膜通透性的改变，以致重要细胞内容物漏失而发挥抗真菌作用。

药代动力学
本品口服后胃肠道不吸收，给常用口服量后血药浓度极低，对全身真菌感染无治疗作用。几乎全部服药量自粪便内排出。局部外用亦不被皮肤和粘膜吸收。

适应症
口服用于治疗消化道念珠菌病。

用法用量
消化道念珠菌病：口服，成人一次50～100万单位，一日3次；小儿每日按体重5～10万单位/kg，分3～4次服。

不良反应
口服较大剂量时可发生腹泻、恶心、呕吐和上腹疼痛等消化道反应，减量或停药后迅速消失。

禁忌症
对本品过敏的患者禁用。

注意事项
本品对全身真菌感染无治疗作用。

孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女慎用。

儿童用药5岁以下儿童不推荐使用。

药物别名：米可定Mycostatin，制剂规格阴道泡腾片：10万u。

适应症
白色念珠菌和其他念珠菌所引起的阴道炎和外阴感染。

用法用量
阴道深处使用，使用前先用2%～3%苏打液冲洗外阴或坐浴，拭干后用戴上塑料指套的手指将本品塞入，1片（10万u）/次，1次～2次/日。用药后24h～72h症状即可缓解，2周为1疗程，必要时可重复。为了避免新生儿真菌性口炎，孕妇患者可在产前使用1片～2片/日，连续3周～6周。

注意事项
对本品过敏者禁用。参见抗真菌用药。1．用药1个疗程后症状未缓解请咨询医师或药师。2．本品仅供阴道给药．避免接触眼睛，切忌口服。3．孕妇，哺乳期妇女和未婚女性在使用前应咨询医师。4．儿童必须在成人监护下使用。5．当本品性状发生改变时禁用。6．请将此药品放在儿童不能接触的地方。作用类别本品为妇科用药类非处方药药品。

药理毒理
本品具有广谱抗真菌作用，对念珠菌最敏感，对隐球菌和滴虫也有抑制作用。

适应症
用于念珠菌性外阴阴道炎。

用法和用量
外用。一次1片，一日1～2次，疗程一般为2周。患者洗净手及外阴部，采取平卧体位，戴上所附指套，将药片送入阴道深处。

不良反应
偶有过敏反应，灼烧感及发痒。

禁忌
对本品过敏者禁用。妊娠期头3个月禁用。

注意事项
本品仅供阴道给药，避免接触眼睛，切忌口服。孕妇和未婚女性在使用前应咨询医师。儿童必须在成人监护下使用。当本品性状发生改变时禁用。请将此药品放在儿童不能接触的地方。

药物相互作用
如正在使用其它药品，使用本品前请咨询医师或药师。

制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，但经皮肤黏膜不吸收，口服后血药浓度极低，临床上仅限局部应用且疗效不理想。据近年来文献报道，其新剂型制剂不仅提高了局部外用的效果，而且扩大了其用途。
1制霉菌素脂质体注射剂由Aronex研制，目前处于Ⅲ期临床试验末期。

治疗念珠菌感染109例念珠菌血症患者，其中91例每日剂量2mg/kg，另18例4mg/kg静脉给药，平均疗程10.6天。56例可评价患者中50例有效。临床免疫力低下的感染人群，对两性霉素B或氟康唑不敏感的念珠菌感染中60％对本品敏感，静脉给药可使80％患者痊愈。

治疗曲霉感染应用本品治疗24例不能耐受两性霉素B或治疗无效的侵袭性曲霉病患者，每日静脉滴注4mg/kg，19例可评价患者中6例有效。

治疗隐球菌感染治疗隐球菌性脑膜炎，每日静脉使用本品4mg/kg的疗效与两性霉素B每日0.7mg/kg相仿。
经验治疗粒细胞缺乏伴发热患者27例反复发热的粒细胞缺乏患者经本品治疗8天，其中10例（37％）获满意的临床效果。

不良反应
常见的不良反应有低血钾（25％）、肾功能损害（每日剂量＞6mg/kg时可能发生）。快速静滴可能导致寒战、发热、呼吸困难，偶有皮疹、肝功能损害，但通常不影响治疗，无需停药。

每片含制霉菌素10万U，治疗单纯外阴阴道念珠菌病120例，年龄20~50岁，连续1周使用本品，2片/d，用药前使用2％~4％碳酸氢钠清洗外阴，以达克宁栓作对照，结果总有效率93.3％，与达克宁组差异无显著性。
制霉菌素甘油涂布剂

治疗新生儿鹅口疮患者为男性新生儿，15天，因肺炎使用抗生素治疗后，口腔黏膜、舌面出现片状白色奶块状物，口服制霉菌素片和制霉菌素水混悬液15天，症状时轻时重。改用制霉菌素10万U/ml甘油涂布患处，3次/d，2天后痊愈，再未复发。姜氏报道使用本品治疗69例小儿患者，最小42天，最大9个月，总有效率70％，显著优于使用珠黄散的对照组。

治疗霉菌性口腔炎本组67例，男42例，女25例，年龄最大者76岁，最小者4岁，临床表现为口腔黏膜覆盖白色假膜，重者两颊、硬腭、齿龈及舌面均可布满。治疗方法：先用2％~4％碳酸氢钠液清洗口腔，再将制霉菌素甘油涂布于患处，3~4次/d，轻者4~5天，重者10天均可治愈。

制霉菌素糊剂
治疗霉菌性阴道炎，将制霉菌素片研成细粉末，与小儿护肤霜调匀制成糊剂，先用5％碳酸氢钠液清洗患处，用棉签拭取糊剂涂敷其上，厚度1mm，每天1次，3~7天即可痊愈。

霉菌性阴道炎时主要表现为外阴、阴道炎，常见症状有白带增多及外阴、阴道搔痒和灼痛，排尿时尤为明显，还可有尿频、尿痛及性交痛。典型的霉菌性阴道炎诊断并不困难，作阴道分泌物检查可证实诊断。

对于霉菌性阴道炎可用2~3%的苏打液冲洗外阴及阴道或坐浴，轻轻拭干后，置“制霉菌素阴道泡腾片”于阴道后穹窿部，或用制霉菌素霜剂涂于阴道壁上，每晚一次或早晚各一次，共10-14天，约50%-80%的患者经上述治疗可治愈。

治疗霉菌性阴道炎的同时应治疗外阴炎，清洁外阴后，用制霉菌素软膏涂擦，如有糖尿病，须同时治疗。为避免感染新生儿，孕妇患霉菌性阴道炎时，仍应进行局部治疗，操作须注意轻柔。本病可通过性生活感染，治疗期间应避免性生活，夫妇应同时进行治疗。

霉菌性阴道炎较容易复发，复发的原因较多，如顽固性及反复复发的病例多见于应用广谱抗生素及免疫抑制药物的患者，或者是由于未应用有效的抗霉菌药物，未对丈夫进行治疗，或未治疗霉菌性外阴炎，未消灭肠道念珠菌都是导致复发的原因。

7、中国医学药典 第二部。

8、制霉菌素片剂说明书。

9、制霉菌素引导泡腾片说明书。