中性粒细胞（Neutrophil）

基本特征

形态与结构：中性粒细胞呈球形，直径约10-15微米。细胞核呈杆状或分叶状，通常有2-5个叶，核染色质粗糙。胞质内含有大量的嗜天青颗粒和特殊颗粒，嗜天青颗粒内含有髓过氧化物酶、酸性水解酶等，特殊颗粒内含有碱性磷酸酶、乳铁蛋白等。

数量与比例：正常人外周血中中性粒细胞占白细胞总数的50%-70%，绝对值为(2-7)×10⁹/L。其数量在一天中有生理性的变化，早晨较低，下午较高，运动、进食、情绪激动等因素也可使其暂时性升高。

发育过程

造血干细胞阶段 ：中性粒细胞起源于造血干细胞，造血干细胞在多种生长因子的作用下，增殖分化为定向干细胞。

定向干细胞阶段 ：定向干细胞进一步增殖分化为中性粒细胞前体细胞，包括早幼粒细胞、中幼粒细胞、晚幼粒细胞等。

成熟阶段 ：晚幼粒细胞脱水后成为杆状核粒细胞，继而分裂成为分叶核粒细胞。分叶核粒细胞随后进入血液循环，成为成熟的中性粒细胞。

主要功能

吞噬杀菌 ：中性粒细胞具有强大的吞噬功能，能够吞噬细菌、真菌、病毒等病原体以及体内衰老、死亡的细胞。其吞噬过程包括趋化、附着、吞噬和杀灭四个阶段。吞噬后的病原体在细胞内被溶酶体中的多种酶类分解破坏。

参与炎症反应 ：中性粒细胞在炎症部位被激活后，可释放多种炎症介质，如细胞因子、趋化因子等，进一步吸引更多的免疫细胞到炎症部位，放大炎症反应。同时，它们还可以通过释放氧自由基、蛋白酶等物质，导致组织损伤，这在清除病原体的同时也会造成炎症部位的组织破坏。

免疫调节 ：中性粒细胞能够分泌多种细胞因子和趋化因子，调节局部免疫微环境。它们可以影响其他免疫细胞如巨噬细胞、淋巴细胞的功能和活性，参与免疫应答的启动和调节。例如，中性粒细胞通过释放细胞因子促进巨噬细胞的活化，增强其吞噬和抗原呈递能力；同时也能够影响T细胞的分化和功能，调节适应性免疫应答的进程。

临床意义

增多 ：中性粒细胞增多是机体的一种常见反应，常见的原因包括细菌感染（尤其是急性化脓性细菌感染，如肺炎、扁桃体炎、阑尾炎等）、严重组织损伤或坏死（如手术创伤、烧伤等）、急性大出血、急性中毒（如尿毒症、糖尿病酮症酸中毒等）、白血病等。此外，剧烈运动、情绪激动等生理性因素也可导致中性粒细胞暂时性增多。

减少 ：中性粒细胞减少常见于病毒感染（如流感、肝炎等）、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）、骨髓造血功能异常（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等）、物理或化学因素损伤（如电离辐射、化疗药物等）、营养缺乏（如缺乏维生素B₁₂、叶酸等）等情况。中性粒细胞减少会使机体的免疫力下降，容易发生各种感染，且感染的严重程度与中性粒细胞减少的程度相关。

与疾病的关系

感染 ：中性粒细胞是抵御细菌感染的重要防线，其中性粒细胞在细菌感染时会被动员到感染部位发挥吞噬杀菌作用。但若中性粒细胞功能或数量异常，如慢性肉芽肿病（CGD）是一种中性粒细胞功能异常性疾病，患者中性粒细胞的NADPH氧化酶复合体缺陷，导致其不能产生正常的氧自由基，影响了杀菌功能，从而易患反复的细菌和真菌感染，常表现为皮肤、肺部、淋巴结等部位的感染和脓肿形成。

炎症性疾病 ：在一些自身免疫性疾病中，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，中性粒细胞的异常活化和聚集可能参与了组织损伤的病理过程。中性粒细胞在炎症部位释放氧自由基、蛋白酶等炎性介质，导致关节滑膜、皮肤等组织的损伤和炎症反应加剧。

恶性血液病 ：在白血病等恶性血液病中，中性粒细胞的数量和质量可发生异常变化。例如，在急性髓系白血病（AML）中，异常的白血病细胞在骨髓中大量增殖，抑制了正常中性粒细胞的生成，导致外周血中性粒细胞减少，患者易并发感染。

研究进展

中性粒细胞外陷阱（NETs）：NETs是中性粒细胞在应激或感染情况下释放的一种网状结构，主要由DNA、组蛋白、颗粒蛋白等组成。NETs可以通过陷阱方式捕获和杀死病原体，发挥抗菌作用。然而，NETs的过度形成和释放也与一些病理过程相关，如自身免疫性疾病、血栓形成等。

中性粒细胞亚群：近年来研究发现，中性粒细胞可能并非功能完全一致的均一群体，而是存在不同的亚群。这些亚群在免疫调节、组织修复等方面可能具有不同的功能和作用机制。例如，有研究表明在肿瘤微环境中存在不同的中性粒细胞亚群，其中一些具有促肿瘤生长和免疫抑制的功能，而另一些则可能具有抗肿瘤活性。

中性粒细胞与免疫治疗：在肿瘤免疫治疗领域，中性粒细胞的作用日益受到关注。研究发现，中性粒细胞可以通过多种方式影响肿瘤的发生、发展和免疫逃逸。一方面，中性粒细胞可以通过释放氧自由基、颗粒蛋白等直接杀伤肿瘤细胞；另一方面，它们也可以通过调节免疫微环境、促进血管生成等方式促进肿瘤的生长和转移。因此，针对中性粒细胞的免疫治疗策略正在成为研究热点，如通过调节中性粒细胞的功能、清除具有免疫抑制作用的中性粒细胞亚群等，以增强肿瘤免疫治疗的效果。