毛霉菌

毛霉菌病（mucormycosis）是由毛霉目（Mucorales）真菌引起的急性、进展性、致死率极高的侵袭性真菌感染。主要致病菌包括根霉属（Rhizopus spp.）、毛霉属（Mucor spp.）、犁头霉属（Absidia spp.，现分类为Lichtheimia spp.）、根毛霉属（Rhizomucor spp.）等。其中，Rhizopus arrhizus（亦称为R. oryzae）是最常见的分离菌种。毛霉目真菌广泛存在于土壤、腐败有机物和空气中，其孢子通过呼吸道、消化道或皮肤破损进入人体。

毛霉菌病为罕见病，但近年来发病率呈上升趋势，尤其是在免疫功能低下人群。主要危险因素包括：

• 糖尿病酮症酸中毒：为最常见基础病，高血糖和酸性环境促进真菌生长并抑制宿主防御。
• 免疫抑制：如器官移植（尤其是肾移植）、造血干细胞移植、长期使用糖皮质激素、中性粒细胞减少症等。
• 铁过载：铁离子是真菌生长所需的关键辅因子，去铁胺治疗增加感染风险。
• 皮肤创伤：烧伤、外伤、手术伤口等可导致皮肤毛霉菌病。
• COVID-19：2021年印度等地暴发大规模COVID-19相关毛霉菌病，与糖尿病、高血糖、类固醇滥用及环境因素相关。

毛霉目真菌的首要特征是菌丝具有强大的血管侵袭性。吸入孢子后，在鼻窦和肺部定植，随后菌丝穿透血管壁，引起内皮损伤、血栓形成和组织缺血性坏死。菌丝的宽大无隔（或稀分隔）结构使其在组织中易于识别（直径6~25 μm，分枝呈直角）。病理切片可见大量菌丝侵入血管壁及管腔，导致出血性梗死。宿主先天免疫缺陷（如吞噬功能低下）是发病关键。

诊断需结合临床、影像学、微生物学和病理学。组织活检是金标准：

• 直接镜检（KOH湿片）：可见宽大无隔菌丝，分枝不规则。
• 病理染色（HE、PAS、GMS）：菌丝周围常有血管侵犯和血栓。
• 培养：标本接种于沙保氏葡萄糖琼脂，25~30℃培养，2~5天可见菌落生长。菌落初为白色，渐变为灰黑色，表面有气生菌丝。镜下可见孢子囊柄、孢子囊和孢子囊孢子。注意：培养阳性率低，且需排除环境污染。
• 分子检测：基于ITS区域的PCR测序可快速鉴定种属。
• 影像学：CT或MRI显示鼻窦骨质破坏、肺内实变伴空洞、颅内脓肿等。

治疗原则包括：

• 控制基础病：纠正糖尿病酮症酸中毒、停用免疫抑制剂、减少糖皮质激素用量。
• 外科清创：彻底清除坏死组织，尤其在鼻-脑型和皮肤型中至关重要。
• 抗真菌药物：首选两性霉素B脂质体（3~5 mg/kg/d），因其肾毒性较低。替代方案为两性霉素B脱氧胆酸盐（0.5~1 mg/kg/d），但需监测肾功能。病情稳定后，可改为泊沙康唑（口服混悬液或片剂）或艾沙康唑（口服或静脉）作为降阶梯和维持治疗。氟康唑、伏立康唑及棘白菌素类对毛霉无效。
• 辅助治疗：高压氧、粒细胞集落刺激因子可能有益，但证据有限。

毛霉菌病总体病死率因类型而异：鼻-脑型约40~50%，肺型约50~80%，播散型可高达90%以上。早期诊断、综合治疗（药物+手术+基础病控制）可改善预后。糖尿病患者若能迅速纠正酮症酸中毒并接受适当抗真菌治疗，生存率显著提高。

毛霉菌病是一种危及生命的急性真菌感染，其血管侵犯特性导致组织快速坏死。临床医生需对高危人群保持高度警惕，尤其当出现典型影像学或腔镜征象时。多学科协作（感染科、耳鼻喉科、神经外科、眼科、重症医学科等）是成功诊治的关键。近年来COVID-19相关毛霉菌病的暴发提醒我们，环境真菌感染在特殊条件下可造成灾难性后果，需加强预防和监测。

• 原文：由毛霉菌（mucor）引起的疾病，主要菌种为丝生毛霉菌 (M.corymbifer)可侵犯血管壁，引起血栓，组织坏死。
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