CRCT

CRCT 指 半胱氨酸丰富C末端蛋白（Cysteine-Rich C-Terminal protein），它属于一个更大的半胱氨酸丰富分泌蛋白（Cysteine-Rich Secretory Proteins, CRISP）家族。该家族蛋白广泛分布于动物界，并在雄性生殖 和免疫防御 中发挥关键作用。

1. CRCT 基因/蛋白（Cysteine-Rich C-Terminal protein）

• 基因定位：在人类基因组中，CRCT1 基因位于染色体 1q24.1 区域。其命名直接反映了其蛋白质产物的结构特征。

• 蛋白结构特征：CRCT蛋白是CRISP家族的核心成员。其最显著的结构特征是C端区域含有16个高度保守的半胱氨酸残基，形成多个二硫键，构成一个稳定的、功能性的“CRISP结构域”。该结构域与离子通道调控 和蛋白酶抑制 等功能相关。

• 表达与功能：

  • 雄性生殖系统：在睾丸、附睾 和精子 中高表达。参与精子成熟、获能 和精卵识别/融合（受精）过程。例如，小鼠的同源蛋白AEG/CRISP1 被证明能调控精子特异性离子通道，影响精子运动性。

  • 免疫系统：在中性粒细胞、B细胞 等免疫细胞中表达，可能参与宿主防御和炎症调节。

  • 癌症关联：有研究表明，CRCT1在某些癌症（如食管鳞状细胞癌）中表达异常，可能作为潜在的生物标志物。

2. 所属家族：CRISP（Cysteine-Rich Secretory Proteins）

CRCT蛋白是CRISP家族在哺乳动物中的代表。该家族根据系统发生和表达模式分为四个主要亚型（CRISP1-4）：

• CRISP1：主要在雄性生殖道表达。

• CRISP2：主要在睾丸生殖细胞中表达。

• CRISP3：主要在唾液腺、前列腺、中性粒细胞等外分泌组织或细胞中表达。

• CRISP4：主要在附睾和中性粒细胞表达。

所有成员共享一个N端的** pathogenesis-related-1 (PR-1) 结构域**和一个C端的CRISP结构域。

3. 研究意义与前景

• 生殖健康与避孕靶点：由于CRCT/CRISP蛋白对精子功能至关重要，它们是开发新型非激素男性避孕药 的潜在分子靶点。

• 免疫调节：其在免疫细胞中的功能有待进一步阐明，可能为炎症性疾病提供新见解。

• 进化生物学：CRISP家族在从爬行动物毒液到哺乳动物生殖系统的功能演化，是分子进化 和基因新功能化 的研究范例。

参考文献

1. Koppers, A. J., et al. (2011). Cysteine-rich secretory protein 2 (CRISP2) is a key regulator of sperm function. Human Reproduction Update, 17(4), 456–475.

2. Gibbs, G. M., et al. (2006). The cysteine-rich secretory protein domain of Tpx-1 is related to ion channel toxins and regulates ryanodine receptor Ca2+ signaling. Journal of Biological Chemistry, 281(7), 4156–4163.

3. Guo, M., et al. (2005). The cysteine-rich secretory protein (CRISP) family. Cellular and Molecular Life Sciences, 62(19-20), 2257–2269.

4. Nolan, M. A., et al. (2006). Sperm specific protein, AEG, interacts with sperm cation channel CatSper and modulates its activity. Developmental Biology, 298(1), 150–158. （关于小鼠CRISP1/AEG的功能研究）