去氨加压素

去氨加压素

去氨加压素（Desmopressin，化学名：1-(3-巯基丙酸)-8-D-精氨酸加压素）是一种人工合成的九肽，分子式为C46H64N14O12S2，分子量约1069.22 g/mol。与天然加压素相比，其第1位半胱氨酸被去氨基化，第8位L-精氨酸被D-精氨酸取代，这些结构修饰显著提高了代谢稳定性与V2受体选择性，同时降低了V1受体介导的升压活性。去氨加压素为白色粉末，易溶于水，临床常用其醋酸盐或盐酸盐制剂。

去氨加压素主要作用于肾脏集合管的V2受体（加压素V2受体），激活腺苷酸环化酶，增加细胞内cAMP水平，促进水通道蛋白-2（AQP2）的表达与膜转位，从而增加水重吸收，产生抗利尿效应。其抗利尿强度约为天然加压素的12倍，而升压作用仅为1/400。此外，去氨加压素可刺激血管内皮细胞释放血管性血友病因子（vWF）和凝血因子Ⅷ，从而增强血小板黏附与聚集，发挥止血作用。这一效应在血友病A和血管性血友病患者中尤为显著。

去氨加压素口服生物利用度较低（约0.1%~5%），但经鼻或静脉给药吸收迅速。口服后30～60分钟起效，鼻内给药15～30分钟起效，静脉注射即刻起效。血浆蛋白结合率约50%，表观分布容积约0.2～0.3 L/kg。尿崩症患者口服制剂半衰期约3～4小时，而静脉注射半衰期约2～3小时。药物主要以原型经肾脏排泄。

1. 中枢性尿崩症：去氨加压素是治疗中枢性尿崩症的首选药物，可通过口服、鼻内或静脉给药有效减少尿量、降低口渴感，不良反应较天然加压素显著减少。

2. 夜间遗尿症：用于5岁以上儿童及成人原发性夜间遗尿症，通过减少夜尿量提高睡眠质量。推荐睡前口服或鼻内给药，起效快，疗程通常为3～6个月。

3. 血友病A及血管性血友病：对轻度（因子Ⅷ活性>5%）血友病A及1型血管性血友病，去氨加压素可迅速提升因子Ⅷ与vWF水平，用于术前预防出血或轻度出血事件处理。但对严重型及2B型血管性血友病无效。

4. 其他：如肾源性尿崩症的辅助诊断、夜尿症（非器质性）等。

常见不良反应包括头痛、恶心、腹痛、面部潮红及轻度高血压。严重不良反应罕见但包括低钠血症（尤其老年或水摄入过多者）、惊厥及过敏反应。使用期间应监测血钠及液体平衡。孕妇及哺乳期妇女慎用，婴儿及老年人需调整剂量。禁忌症包括：心功能不全、高血压未控、烦渴症、ⅡB型血管性血友病以及已知对药物过敏者。

与非甾体抗炎药（如吲哚美辛）合用可增强抗利尿效果，增加低钠血症风险；与三环类抗抑郁药及氯丙嗪合用亦可增强效应；与格列本脲等磺脲类降糖药合用可能抑制其抗利尿作用；同时使用其他升压药时应加强血压监测。

去氨加压素常见剂型包括片剂（0.1 mg, 0.2 mg）、鼻喷剂（0.01%溶液，每喷10 μg）、注射剂（4 μg/mL）。剂量需个体化。尿崩症成人起始口服0.1 mg tid，根据尿量调整；鼻内给药成人10～40 μg/d。遗尿症儿童口服首剂0.2 mg睡前，可增至0.4 mg。注射剂用于止血：0.3 μg/kg稀释后缓慢静脉输注。

去氨加压素于1974年由Ferring Pharmaceuticals合成，1984年获FDA批准上市。其结构优化策略是肽类类似物研究的经典案例。近年对其长效制剂及舌下片的研究正在进行，有望提高患者依从性。

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