遗传性运动失调性多发性神经炎

遗传性运动失调性多发性神经炎（又称Refsum病）是一种常染色体隐性遗传病，主要临床表现为视网膜色素变性、视力下降、视野缩小、晶状体混浊等眼部表现，以及周围神经损害和小脑变性症状，亦可累及多个内脏。 ADSFAEQWER353423413434

本病为常染色体隐性遗传，多为近亲结婚所致。正常情况下，人体摄入的来自叶绿素的植烷酸通过α氧化代谢。本病病人因先天性酶缺陷不能分解植烷酸，导致植烷酸在体内组织中堆积而发病。限制含植烷酸食物摄取可减少血中植烷酸含量，使多发性神经病及小脑共济失调症状减轻。

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主要病理变化为周围神经从脊髓到末梢呈弥漫性结节性肥厚，髓鞘脱失，轴索破坏，胶原纤维和施万细胞增生形成洋葱头样改变。脂肪组织常在细胞体内沉积，受累神经所支配的肌纤维萎缩。电镜观察发现脊髓前角细胞变性，后索神经纤维减少，小脑与脑干神经纤维减少、脱髓鞘，神经细胞变性。蛛网膜可发生萎缩，软脑膜增厚，脂肪浸润，肝肾等脏器脂肪沉积。 ADSFAEQWER353423413434

本病常于20岁前后起病，呈潜隐起病、缓慢进展，部分病人可有暂时缓解，亦有可能因心脏疾患而突然死亡。

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• 眼部症状：夜盲、视野缩小，是非典型性色素沉着性视网膜炎所致。亦可表现为瞳孔缩小、对光反射或调节反射障碍，部分病人有白内障。
• 神经系统症状：慢性进行性多发性周围神经病变，四肢远端对称性肌无力、肌肉萎缩，自四肢远端开始渐向近端发展，以四肢远端小肌肉为主，可有肌束震颤，腱反射减弱或消失；末梢型感觉障碍呈手套袜子样分布，首先为痛温觉受累，有时伴有异常感觉或自发性疼痛；周围神经粗大，以尺神经、腓神经与耳大神经最明显；脑神经常受累，主要为听神经，可表现为神经性耳聋，有时为初发症状之一；小脑症状表现为步态不稳、双手意向性震颤、轮替动作笨拙、不能直线行走、眼球震颤及语言障碍等。
• 其他表现：皮肤呈鱼鳞癣改变；心脏肥大、心率增快，心电图示心肌病损害；骨骼异常，肩、肘、膝关节骨骼形成障碍，指变形，脊柱侧弯；部分病人可伴有糖尿病等代谢性疾病。

• 脑脊液检查：细胞数、氯化物及糖均正常，蛋白含量常明显增高，呈现蛋白-细胞分离现象。
• 血清及组织植烷酸：血清、红细胞、肝、心、肾和横纹肌中植烷酸含量增高，为本病特异性改变，血清脂肪酸可升高10%～20%。
• 肌电图：呈神经源性损害，可有正锐波、纤颤波，动作电位数量减少，周围神经传导速度减慢。
• 腓神经活检：肥厚性间质性神经损害，施万细胞和胶原纤维增生，表现为“洋葱头”样改变。
• 基因检测：可用于诊断。

根据本病多在小儿期至青春期发病，主要表现为眼部症状、以周围神经和小脑为主的神经系统症状以及内脏、骨骼损害等特点，结合肌电图示神经传导速度减慢等表现，可作出初步诊断。血清及活检组织植烷酸含量增高即可确诊。

鉴别诊断：需与慢性吉兰-巴雷综合征鉴别。后者病史较短，无视网膜色素变性及小脑性共济失调，以四肢对称性弛缓性瘫痪为主要表现，激素治疗有效。 ADSFAEQWER353423413434

目前尚无有效治疗方法，主要治疗措施是限制含植烷酸较多的食物（如牛脂、部分野菜、蛋类和牛奶等）的摄入，使患者体内植烷酸含量减少，可减轻周围神经症状及小脑症状。 ADFASDFAF23RQ23R

维生素E、维生素A有与植烷酸竞争结合的作用，可试用但效果不肯定。血浆置换可有效降低血中植烷酸，改善症状。其他遗传代谢病治疗进展包括限制前质、使用辅酶、酶替代疗法（如Gaucher病）、骨髓移植、肝移植及基因疗法等，但均有一定局限性。 ADSFAEQWER353423413434

预后不良，本病可因心脏损害引起急性心功能不全而导致突然死亡。 ADFASDFAF23RQ23R

患者男，31岁，因四肢麻木、力弱、走路不稳15个月入院。查体示小脑性共济失调、周围神经病等表现。实验室检查：血清植烷酸105μmol/L（正常34μmol/L），脑脊液蛋白升高，肌电图示神经传导速度减慢。入院后限制含叶绿素食物，予皮质激素治疗2周效果不佳，后行血浆置换（每次1500～2000ml，每周2次，共5次），治疗后四肢麻木、无力好转，舌肌震颤减轻，行走较前平稳。复查肌电图示神经传导速度增加。 ADSFAEQWER353423413434

进行遗传咨询预防措施，包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。 ADSFAEQWER353423413434

• Wanders RJ, Ruiter JP, van Roermund CW, et al. Refsum disease: a defect in the alpha-oxidation of phytanic acid. J Inherit Metab Dis. 1993;16(4):794-8.
• Gibberd FB, Billimoria JD, Page NG, et al. Inherited phytanic acid storage disease: Refsum's disease. Adv Neurol. 1979;21:171-84.
• 沈定国, 吴保敏, 赵宝华. 遗传性运动失调性多发性神经炎（Refsum病）一例报告. 中华神经科杂志. 1998;31(3):145-7.
• 许贤豪, 刘秀琴, 陈琳. Refsum病的研究进展. 国外医学神经病学神经外科学分册. 1995;22(5):248-51.