喜保宁

喜保宁（Vigabatrin），又名氨己烯酸，是一种抗癫痫药物，通过调节γ-氨基丁酸（GABA）代谢发挥疗效，主要用于治疗婴儿痉挛症和难治性局灶性癫痫。以下是其核心信息：

一、药理机制

喜保宁通过不可逆抑制GABA转氨酶（GABA-T），减少GABA的降解，从而增加脑内GABA浓度。GABA是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，其浓度升高可降低神经元兴奋性，抑制癫痫发作256。此外，该药物可能通过调节谷氨酸和胆碱能系统进一步抑制异常放电46。

二、适应症

1. 婴儿痉挛症（West综合征）

   • 典型症状为点头状痉挛，伴脑电图高峰失节律和精神运动发育落后。喜保宁作为一线治疗药物，可显著减少发作频率，部分患儿甚至完全停止发作347。

2. 难治性局灶性癫痫（复杂部分性发作）

   • 适用于成人及10岁以上儿童，作为其他抗癫痫药物无效时的辅助治疗368。

三、药代动力学15

• 吸收与代谢：口服生物利用度60%-80%，2小时达峰浓度，不与血浆蛋白结合，半衰期5-7小时。

• 排泄：75%-95%以原形经肾脏排出，肾功能不全者需调整剂量。

• 药物相互作用：可能降低苯妥英钠（RHT）血药浓度约30%。

四、不良反应

1. 常见副作用

   • 嗜睡、乏力、头晕、头痛、体重增加、情绪波动（抑郁、焦虑）等136。

2. 严重副作用

   • 不可逆视野缺损：约30%长期使用者出现向心性视野缩小，需治疗前及治疗期间定期眼科检查（如视野测定法）467。

   • 其他罕见风险：皮肤剥脱性皮炎、精神行为异常（攻击性、自残倾向）36。

五、用药注意事项

1. 剂量调整

   • 初始剂量较低，逐步增加。婴儿痉挛患者通常按每日50-150mg/kg分次服用，成人每日3-4g分次服用58。

2. 停药原则

   • 需逐渐减量，突然停药可能诱发癫痫持续状态78。

3. 特殊人群

   • 肾功能不全者需减少剂量；孕妇、哺乳期妇女及有精神病史者慎用68。

4. 监测要求

   • 定期评估视力、脑电图及神经发育状况，尤其儿童患者需关注智力发育46。

六、临床试验与批准情况

• FDA批准：2009年获批用于1个月至2岁婴儿痉挛的单药治疗，以及成人难治性局灶性癫痫的辅助治疗34。

• 疗效数据：多项研究显示，70%-80%的婴儿痉挛患者发作频率显著降低，部分完全缓解；成人局灶性癫痫发作减少约50%46。

• 仿制药上市：2019年美国批准仿制药，降低了治疗成本36。

总结

喜保宁通过独特的GABA调控机制，在难治性癫痫治疗中具有重要地位，但其视力损害风险需严格管理。临床应用中需权衡疗效与副作用，结合个体化治疗和长期监测。未来研究方向包括开发神经保护剂以减少毒性，以及基因治疗等新型干预手段46。