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安克洛酶

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词源与定义编辑本段

安克洛酶(Ancrod,商品名:Arwin、Viprinex)是一种从马来亚红口蝮蛇(Agkistrodon rhodostoma,现多归为Calloselasma rhodostoma)毒液中分离的丝氨酸蛋白酶。1963年由Reid等人首次发现并报道其抗凝活性,随后被开发为临床抗血栓药物。作为蛇毒抗凝酶的代表,安克洛酶通过选择性裂解纤维蛋白原,而非激活凝血级联反应,发挥抗凝作用。

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生化特性与分子机制编辑本段

分子结构

安克洛酶为单链糖蛋白分子量约30 kDa(304个氨基酸残基),含4对二硫键和1个N-连接糖基化位点。酶活性中心为典型丝氨酸蛋白酶三联体(His57、Asp102、Ser195)。其结构与凝血酶类似,但底物特异性不同。 ADFASDFAF23RQ23R

作用机制

安克洛酶选择性裂解纤维蛋白(Fibrinogen)α链的Arg16-Gly17键,释放纤维蛋白肽A(FPA),产生可溶性纤维蛋白微聚体(Fibrin microclots)。与凝血酶不同,安克洛酶不激活因子XIII,因此形成的微聚体不交联,迅速被血浆纤溶酶降解或被网状内皮系统清除,导致血浆纤维蛋白原浓度显著下降。

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动力学参数

参数数值
Km(纤维蛋白原)1.2 μM
kcat2.5 s⁻¹
最适pH7.4
半衰期(静脉注射)3-5 小时

临床应用编辑本段

静脉血栓治疗

安克洛酶通过降低血浆纤维蛋白原水平(可降至正常值的20%以下),减少血栓形成底物,常用于深静脉血栓和肺栓塞的防治。其不增加出血风险,较肝素更安全,尤其适用于术后或出血高风险患者。 ADSFAEQWER353423413434

缺血性卒中

随机对照试验(如STAT试验)表明,缺血性卒中发病3小时内静脉给予安克洛酶可改善90天预后,降低致残率。但需严格排除出血性卒中和凝血异常患者。

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其他适应

不良反应与注意事项编辑本段

常见不良反应包括注射部位疼痛发热、轻度出血(如鼻出血、牙龈出血)。偶见过敏反应(草麻疹低血压)。禁忌用于活动性出血、严重高血压、近期手术或创伤。监测血浆纤维蛋白原水平以调整剂量,目标值维持0.5-1.0 g/L。

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与其他蛇毒酶的比较编辑本段

性质安克洛酶巴曲酶(Batroxobin)降纤酶(Defibrase)
来源Calloselasma rhodostomaBothrops atroxAgkistrodon acutus
裂解位点α链Arg16-Gly17α链Arg16-Gly17α链Arg16-Gly17
是否激活因子XIII
临床用途抗血栓抗血栓、止血抗血栓

研究前景编辑本段

近年研究聚焦于安克洛酶在脑卒中急性期的神经保护作用,以及作为COVID-19相关微血栓的辅助治疗。重组安克洛酶技术已取得进展,减少了蛇毒来源的批次差异免疫原性 ADSFAEQWER353423413434

参考资料编辑本段

  • Reid HA, Chan KE, Thean PC. Prolonged coagulation defect in Malayan viper bite. Lancet. 1963;1(7283):621-624.
  • Bell WR, Pitney WR, Goodwin JF. Treatment of deep venous thrombosis with ancrod. Br J Haematol. 1968;15(2):203-212.
  • Sherman DG, Atkinson RP, Chippendale T, et al. Intravenous ancrod for treatment of acute ischemic stroke: the STAT study. JAMA. 2000;283(18):2395-2403.
  • Kettner C, Morrow JD, Stewart GJ. Ancrod: a review of its pharmacology and therapeutic potential. Drugs. 2002;62(10):1459-1479.
  • Marder VJ, Stewart GJ. Ancrod: a new therapeutic approach to thrombosis. Annu Rev Med. 1975;26:429-442.
  • Hass WK, Easton JD, Adams HP, et al. A randomized trial comparing ancrod with heparin in the treatment of acute cerebral infarction. Stroke. 1986;17(5):879-885.

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