降钙素基因相关肽

降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide，CGRP）是一种由37个氨基酸残基组成的神经肽，属于降钙素家族。该家族还包括降钙素（Calcitonin）、肾上腺髓质素（Adrenomedullin）和胰淀素（Amylin）等。1983年，Rosenfeld等应用分子生物学技术，在研究降钙素基因表达时意外发现了CGRP。研究表明，降钙素基因通过选择性剪接，在神经组织中主要产生CGRP，在甲状腺滤泡旁细胞中主要产生降钙素。 ADFASDFAF23RQ23R

CGRP包含两种亚型：α-CGRP（或称CGRP I）和β-CGRP（或称CGRP II）。α-CGRP由降钙素/CGRP基因编码，而β-CGRP由独立的基因编码。两种亚型均由37个氨基酸组成，序列非常相似，仅在3个氨基酸上有差异。CGRP的分子结构具有一个由二硫键连接的二硫环结构（N端第2位和第7位半胱氨酸之间），C端为酰胺化结构，这对生物活性至关重要。 ADSFAEQWER353423413434

CGRP广泛分布于脊椎动物体内。在哺乳动物（包括人类、大鼠、小鼠等）中，CGRP主要存在于神经系统，尤其是感觉神经元（如背根神经节和三叉神经节）的C纤维和Aδ纤维中。在外周，CGRP阳性神经纤维分布于皮肤、血管、心脏、肺、胃肠道、泌尿生殖道等器官。在心血管系统，CGRP存在于心房、心室、室间隔、窦房结、乳头肌和冠状动脉壁的神经纤维内。在肺组织，CGRP分布于气道和血管周围的神经纤维。 ADSFAEQWER353423413434

血管舒张作用

CGRP是目前已知最强的内源性血管扩张剂之一。其舒血管作用主要通过激活血管平滑肌细胞上的CGRP受体，导致cAMP水平升高，进而引起血管平滑肌松弛。此外，CGRP还可通过内皮依赖性机制（释放一氧化氮）和非内皮依赖性机制发挥作用。在冠状动脉、脑动脉、皮肤血管等均有显著扩张效应。

心脏作用

CGRP对心脏具有正性变时和正性变力作用，即增加心率和心肌收缩力。这些作用部分通过激活交感神经系统和直接作用于心肌细胞上的CGRP受体实现。 ADFASDFAF23RQ23R

神经递质与痛觉调制

CGRP是一种重要的神经递质，在感觉神经末梢释放，参与伤害性信息的传递。它与P物质、兴奋性氨基酸（如谷氨酸）、辣椒素1型受体（TRPV1）、趋化因子、激活素、大麻素受体、阿片受体、神经生长因子、血管活性肠肽、5-羟色胺、糖皮质激素等多种生物活性物质或受体在痛觉调制过程中存在相互影响。CGRP可促进痛敏化形成，增强对疼痛刺激的反应。

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神经保护作用

CGRP具有神经保护作用，可减轻缺血再灌注损伤、抑制神经元凋亡。可能通过抗氧化、抗凋亡、促进血管生成等机制实现。 ADSFAEQWER353423413434

其他作用

CGRP还参与调节炎症反应、免疫应答、细胞增殖、骨骼代谢等过程。在胃肠道，CGRP可抑制胃酸分泌和胃肠运动。

CGRP受体是由降钙素受体样受体（Calcitonin receptor-like receptor，CLR）和受体活性修饰蛋白（Receptor activity-modifying protein，RAMP）组成的复合体。根据RAMP类型的不同，CGRP受体可分为两种主要亚型：

CGRP受体广泛分布于血管平滑肌、心肌、神经元、免疫细胞等。激活后主要通过Gs蛋白偶联，升高细胞内cAMP水平，进而激活蛋白激酶A（PKA），产生生物学效应。 ADFASDFAF23RQ23R

CGRP在偏头痛发病机制中起核心作用。偏头痛发作时，三叉神经血管系统激活，释放CGRP，导致脑膜血管扩张和神经源性炎症。基于此，CGRP受体拮抗剂（如Ubrogepant、Rimegepant）和CGRP单克隆抗体（如Erenumab、Galcanezumab、Fremanezumab）已被开发用于偏头痛的急性和预防性治疗。此外，CGRP在心血管疾病、神经退行性疾病、疼痛综合征等病理过程中也具有重要意义。例如，CGRP的舒血管特性可能参与调节血压，与高血压相关；其保护作用可能对脑卒中治疗有潜在价值。

• 1983年：Rosenfeld等发现CGRP。
• 1988年：首次报道CGRP的舒血管作用。
• 1990年代：鉴定CGRP受体亚型。
• 2000年代：发现CGRP在偏头痛中的作用。
• 2018年：首个靶向CGRP的单克隆抗体Erenumab获批用于偏头痛预防。

• Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, et al. Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing. Nature. 1983;304(5922):129-135.
• Edvinsson L. The CGRP pathway in migraine as a viable target for therapies. Headache. 2018;58(Suppl 1):33-47.
• Russell FA, King R, Smillie SJ, et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology. Physiol Rev. 2014;94(4):1099-1142.
• 张丹参, 张均田. 降钙素基因相关肽的研究进展. 中国药理学通报. 2000;16(4):361-364.