脊髓小脑变性

患此病的人，即所谓的渐冻人，是由於不明病因导致小脑与脊髓两处：控制全身运动、活动功能的细胞逐渐坏死消失，初期病徵是走路开始不稳、容易摔倒、拿捏事物与自己相对位置的距离感变差，慢慢的，不能走路、不能提重物、字写不好，开始出现语言障碍、无法写字、甚至吞嚥困难，就这样身躯渐渐的冻结了起来。

但是比之因大脑某处受伤，导致无法传递讯息以致瘫痪的患者不同。脊髓小脑变性症是与大脑完全无关的病症，也就是说，在这漫长的五年十年，甚至数十年的时光里，患者会以一个完全成熟的心智，看著自己原本会做的事情，一件一件丧失掉，直到完全禁锢於病床上的身躯里。再慢慢的因为肺、心、肝等活动衰竭而死亡，是非常残忍的一种不治之症。

脊髓小脑变性

一组以进行性共济失调为特征的疾病,是由小脑,脑干,脊髓,周围神经以及偶尔基底节的变性所造成.

这些综合征中有许多是遗传性的；另一些则属散发性.脊髓小脑变性大致可分为三大组：主要由脊髓变性引起的共济失调,小脑性共济失调,或多系统萎缩.对这些疾病目前无特殊治疗.

Friedreich共济失调是脊髓共济失调的原型.属于常染色体隐性遗传.相关的基因定位于第9号染色体.在5~15岁之间出现步态不稳,继而出现上肢共济失调与呐吃.智力往往也有减退.震颤如有出现是属于次要症状.腱反射消失,并有大纤维传导的感觉(振动觉与位置觉)丧失.常见弓形足,脊柱侧凸和进行性心肌病变.血β-脂蛋白缺乏症(Bassen-Kornzweig综合征,维生素E缺乏症)和Refsum病都具有Friedreich共济失调的某些临床表现,但后者的代谢障碍基础目前不明.

小脑共济失调一般起病于30~50岁之间,散发的病例与显性遗传的病例均有报道.病理变化局限于小脑以及偶尔下橄榄体.临床上只有小脑功能障碍的体征.

在多系统萎缩(橄榄体桥脑小脑萎缩)中,共济失调在青年和中年发病.附加的症状包括不同组合的强直,锥体外系症状,感觉障碍,下运动神经元症状与自主神经功能障碍.在某些家族中可发生视神经萎缩,色素沉着性视网膜炎,眼肌瘫痪和痴呆.这些综合征包括Menzel显性遗传疾病(伴颅神经障碍和强直)；Dejerine-Thomas散发性或隐性遗传综合征(有显著的帕金森综合征症状)；亚速尔型运动系统变性(Machado-Joseph病)；以及小脑性共济失调伴自主神经功能障碍(Shy-Drager综合征).

某些发病机制不明的全身性疾病,例如共济失调-毛细血管扩张症,也能产生共济失调.在线粒体多系统疾病中,除共济失调外,还有不同组合的眼肌瘫痪,心脏传导阻滞以及肌病.若干呼吸链酶的活性有降低,有线粒体DNA的缺失,肌肉活检显示特征性的破碎红纤维(ragged red fibers).

 
初期 ：

走路时 步履不稳，肢体 摇晃 ；
动作反应迟缓及准确性变差；
中期 ：

说话时发音含糊不清，无法控制音调；
眼球转动不平顺，影像容易产生 「 重叠 」；
肌肉不协调感加重， 无法写字 ；
有时感到 吞咽困难，进食时容易呛咳 。
晚期 ：

说话极不清楚，甚至无法语言；
肢体乏力， 不能站立，需靠轮椅代步。

 

医生会先依据脑神经系统临床检查的程序来判断病人是否存在 小脑及脊髓 神经失调的病态，然后会查问他的 家族史（包括已故的亲人），最后透过核磁共振（ MRI ）及基因测试 ，才能判断 病人是否患上小脑萎缩症。

因为这是自体显性遗传疾病，所以若父母一方有小脑萎缩症，则其子女不分性别都将有 50% 机率罹患此病。若其子女未受遗传，则其下一代也不会因遗传而罹患此病。

 

这是属於退化性疾病，目前未有可以根治的药物，治疗的重点在复健治疗，使患者 尽 可能维持最高的生活自理能力。

 

现时全球对基因疾病的研究兴趣很大， 随著医学的进步，近年在这方面的研究已有了一些突破性的发展。靠著分子生物学的方法，可以对患者作更详细的分类与诊断，而对於其致病机制的研究也有了许多发现。 日后的 发展是无法预测的，医学上的发现不一定是循序渐进的，有时候一个突破已能破解难题。现时美国、台湾、日本、中国内地都正积极研究。近年提出的「干细胞移植」 方法，也可能是一条出路。

 

虽然目前还没有药物可以治疗此症，但假如能重视身体的保养，注意饮食、起居，定期做运动，配合小脑萎缩症需要的复健训练，持之以恒地练习，将有助延缓病情恶化的速度。以下是一些复健治疗的建议：

尽量 保持与社会接触，争取生活平衡；
选择适合自己的工作和生活方式， 尽 可能与别人多交往，保持愉悦的心理状态；
培养运动习惯。选择适合自己体能状态的运动，以维持心肺耐力、肌力，使身体的柔软度处於最佳状态；
注意生活起居。不要固定在相同的姿势太久 ， 常常活动手脚；
接受物理治疗、职业治疗或言语治疗，用以舒缓病情。
在患者亲人的爱心照顾下，可增强患者的生命力。


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小脑是人体中枢神经系统中很重要的构造，小脑若有病变，通常会发生运动与平衡失调。患者无法很平顺的完成一个动作，而执行一项动作的速度也会变慢。患者的肢体会摇摇晃晃，动作的精准度变差。

基因中分别有段异常的CAG核酸重复序列发生倍增突变，是造成此症的原因。体染色体显性的遗传性小脑脊髓萎缩症：包括第一型、第二型、第三型、第六型、第七型、第八型、第十型及第十二型，属於晚发型渐进性神经退化性疾病的各亚型。

遗传模式：

为一显性遗传性神经系统疾病，若双亲其中一位患有此症，其子代不分性别，每一胎皆有50%的机率；但虽是同一家族，其发病年龄和病徵也不尽相同。

临床特徵：

在临床上表现得十分多样化，而且在同一家族的患者可能呈现不同症状之组合，不同之发病年龄和发病时间，使得此症的命名和分类至今依然非常困难。

特定基因缺陷造成的小脑萎缩症，有一些有鉴别价值的症状。

1.身体会抖，动作变慢、精准度变差。走路步态不稳，容易跌倒，两脚通常要张得开开的。

2.眼球转动异常

3.讲话含糊不清、吞咽困难。

临床上的表现除了小脑退化外，有些患者会掺杂著其他神经系统的症状。

虽然每一型有其特色，不过单靠临床症状去分类并不容易，正确的分类还是要靠基因的诊断，而国内已有数家医学中心，可以作SCA1至SCA12的检测与提供症状前检查，及产前遗传诊断的服务。


作者： じ☆ve璐 2007-1-24 00:48 回复此发言

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2 回复：【关于】脊髓小脑变性症
临 床 上 表 现 ↓


共同症状 :
步态失调 、发音障碍 。

部分特有的症状 :
视觉的问题、锥体外路径症状、周边神经病变、智力的问题、癫痫。


治疗：

随著医学进步，近年来对於此症患者有突破性的研究进展。有几型的SCA在基因中一段三核甘酸重覆(trinucleotide repeats)的数目有异常的增加，如SCA3基因中这一段CAG重覆的数目为12-40，而患者其数目会增加到56-86。

CAG所对应的胺基酸是麸胺酸，所以其制造出来的蛋白质便带著一条较长的麸胺酸尾巴，这条长尾巴会造成蛋白质异常的功能及代谢，进而造成细胞的死亡。对於其致病的机制，科学家们正积极投入研究，找出有效的治疗方法。

预后：

由於此症候群皆是晚发型的遗传疾病，大都在成年以后才发病(平均值约在三十到四十岁)，此时期的人皆已成家立业，若在这时发病，不仅造成家庭的损伤，亦是社会的负担。

在台湾这些疾病的患者们组织了中华小脑萎缩症病友协会，因其走路不摇摆，便以可爱的企鹅做标志，称作企鹅家族。


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o 小脑萎缩症： 临床上的症状群。
§ 小脑萎缩症第一型： 快速眼动振幅过大、腱反射增加、诱发运动电位传导的时间增加。
§ 小脑萎缩症第二型： 快速眼动速度变慢、巴金森症候群、肌跃症或动作震颤、桥脑萎缩。
§ 小脑萎缩症第三型/Machado-Joseph： 眼球侧视诱发眼振、显著的肢体僵硬或周边神经病变。
§ 小脑萎缩症第四型： 小脑症状、感觉神经病变。
§ 小脑萎缩症第五型： 单纯的小脑症状。
§ 小脑萎缩症第六型： 单纯的小脑症状、家族史不明确、较晚发病 (大於50岁)。
§ 小脑萎缩症第七型： 视网膜退化、丧失听力、可能未及十岁便发病。
§ 小脑萎缩症第八型： 小脑症状、较晚出现僵硬症状、轻度感觉神经病变。
§ 小脑萎缩症第十型： 单纯的小脑症状，可能伴随有癫痫。
§ 小脑萎缩症第十一型： 单纯的小脑症状、腱反射增强、病程较良性。
§ 小脑萎缩症第十二型： 早期有上肢震颤，晚期会失智。
§ 小脑萎缩症第十三型： 孩童期发病，智能发育迟钝。
§ 小脑萎缩症第十四型： 运动失调，肌跃症 (发病时年纪较小者)。




§ 小脑萎缩症第十五型： 单纯的小脑症状。
§ 小脑萎缩症第十六型： 头和手震颤。
§ 小脑萎缩症第十七型： 吞咽困难、智力退化、失神性的痉挛、锥体外径路症状。

· 伴随小脑萎缩症的多发性周边神经病变： 轴突（Axonal）病变，影响感觉或感觉-运动神经。

o 小脑萎缩症第一型： 42%，有较多的CAG重复者较常见。
o 小脑萎缩症第二型： 80%。
o 小脑萎缩症第三型： 54%，有较少的CAG重复者较常见。
o 小脑萎缩症第四型： 感觉丧失。
o 小脑萎缩症第七型： 0%。
o 小脑萎缩症第八型： 轻度的感觉神经病变。

· 其他典型的临床徵侯：

o 发病年龄

o 年轻的成年人： 小脑萎缩症第一、二、三型。
o 年纪较长的成年人： 小脑萎缩症第六型。
o 孩童时期： 小脑萎缩症第七型、第十三型、齿状红核苍白球肌萎缩症。

o 遗传性疾病其后代发病时间有逐渐提早的现象（Anticipation）

o 多数的小脑萎缩症。
o 特别在小脑萎缩症第七型和齿状红核苍白球肌萎缩症的患者。

o 寿命不受影响： 小脑萎缩症第六型、第十一型。

o 上运动神经元症状：

o 常见於： 小脑萎缩症第一、三、七、十二型。
o 有时发生在： 小脑萎缩症第六型、第八型。
o 很少发生於： 小脑萎缩症第二型。

o 快速眼动速度变慢


作者： じ☆ve璐 2007-1-24 00:48 回复此发言

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3 回复：【关于】脊髓小脑变性症
o 发生在早期而且是显著的症状： 小脑萎缩症第二型、第七型。
o 发生在晚期： 小脑萎缩症第一型、第三型。
o 非常罕见於： 小脑萎缩症第六型。

o 向下的眼振： 小脑萎缩症第六型、阵发性运动失调第二型。

o 动作迟缓/僵硬/肌张力失调： 小脑萎缩症第三型、第十二型。

o 早期/显著的舞蹈症： 齿状红核苍白球肌萎缩症、少数时候也发生在小脑萎缩症第二型。

o 全身腱反射减弱： 小脑萎缩症第二型、第四型、小脑萎缩症第二型发病年纪较长者。

o 眼视网膜黄斑病变： 小脑萎缩症第七型。

o 癫痫： 小脑萎缩症第十型、幼年期发病的齿状红核苍白球肌萎缩症及小脑萎缩症第七型。

o 失智症

o 常见於： 齿状红核苍白球肌萎缩症，智力改变。
o 早期发病的病人： 小脑萎缩症第二型、第七型。
o 最老的病人： 小脑萎缩症第十二型。

o 肌跃症： 小脑萎缩症第二型、第十四型。

o 头和手的颤抖： 小脑萎缩症第十二型、第十六型。

o 智能发育迟缓： 小脑萎缩症第十三型。





附注：脊髓小脑变性症是以运动失调为主要症状，病理学上是以小脑及其传入、传出途径的变性为主体的疾病，临床上是以肢体共济失调和构音障碍为主要特征。大量临床资料报告研究表明：小脑萎缩的大多数患者是属于遗传性的，且病情呈慢性、进展性恶化，若得不到有效的控制，很快就会危及生命。所以，一旦发现应及早用药治疗，有效地控制病情、改善原有的症状、提高生活质量、延缓生命。但却没有彻底根治的办法，属于不治之症。








SCA1疾病的根源

脑脊共济失调(SCA1-Spinocerebellar ataxia type 1)是由蛋白ataxin-1引起的神经退行性疾病。关于病因是ataxin-1引起的谷氨酰胺神经束扩张已无人怀疑，但问题是多谷氨酰胺通道如何引起神经细胞死亡的呢?看上去，ataxin-1聚集只是第一步，现在Fernandez-Funez et al.利用表达人类突变蛋白的转基因果蝇，初步研究了ataxin-1诱导的神经退行。

转基因果蝇的眼和腹神经角中表达突变ataxin-1造成了进行性的细胞死亡，而且造成了SCA1中类似的胞质内含物。研究者接着利用遗传筛选寻找能挽救或增强此表型的基因，他们发现找到的一些基因，一些与多聚谷氨酰胺诱导的神经退行有关，如泛肽和蛋白折叠辅助因子。

最重要的是Fernandez-Funez et al.发现了以前被证明与细胞死亡途径有关的基因，这些基因突变能够挽救ataxin -1诱导的表型，一个基因引起glutathione-S-transferase过量产生，这与细胞对氧化压力的反应有关，第二个基因与核孔蛋白类似物的过表达，这可能与ataxin-1聚集的核积累有关，第三个是一个转录因子。