溶血-尿毒症综合征

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溶血-尿毒症综合征

溶血-尿毒症综合征（Hemolytic uremic syndrome, HUS）是一种以微血管性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭为特征的重症综合征。1955年Gasser等首次报道5例儿童发生溶血性贫血、急性肾功能不全和血小板减少的综合表现，此后将此类三联征命名为溶血-尿毒症综合征，亦称为微血管病性溶血性贫血。该病不仅是儿童急性肾衰竭的主要病因之一，在成人中亦有发生，若诊治不及时，常危及生命。 ADSFAEQWER353423413434

HUS呈全球分布，在阿根廷、印度、法国及美国等地常见。英国发病率为0.2-4.0/10万儿童，美国为0.2-3.4/10万儿童，而阿根廷最高达22/10万儿童，且有增高趋势。日本近5年发病率增高4倍。发病年龄从7天至65岁不等，但主要见于婴幼儿。近年来在发达国家HUS发病率明显升高，在某些国家已成为肾透析及移植的第二大原因。病死率因诊治水平而异，目前为0-5%，个别报告达10%-30%。存活者中半数有轻重不等的肾功能损害，部分发展为慢性肾衰竭。 ADSFAEQWER353423413434

HUS病因多样，根据病因可分为以下几种类型：

血管内皮损伤核心作用

血管内皮损伤是HUS发病的中心环节。STEC释放的志贺毒素（Stx）与脂多糖（LPS）进入循环，激活白细胞释放TNF-α、IL-1等细胞因子，同时Stx与肾小球内皮细胞表面的糖鞘脂受体（Gb3）结合，抑制蛋白合成，导致内皮细胞肿胀、凋亡。内皮损伤后基底膜暴露，激活血小板和凝血系统，在微血管内形成富含纤维蛋白的血栓。红细胞在通过狭窄血管时受到机械性损伤，形成盔形、三角形等破碎红细胞；血小板因消耗而减少。 ADSFAEQWER353423413434

补体失调与遗传因素

在非典型HUS中，补体调节蛋白（如CFH、CFI、MCP）的基因突变导致补体旁路途径过度激活，引起内皮损伤。补体激活产物C5a和膜攻击复合物C5b-9进一步损伤内皮，形成恶性循环。 ADFASDFAF23RQ23R

凝血与纤溶失衡

受损内皮细胞前列环素（PGI2）产生减少，而血栓素A2和血小板活化因子增加，促进血小板聚集。血管性血友病因子多聚体释放增多，促进血小板黏附。同时纤维蛋白溶酶原激活物减少，纤溶活性降低，利于血栓持续存在。

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前驱期

典型病例前驱期以胃肠道症状为主，如食欲不振、呕吐、腹泻、腹痛，伴中等度发热，少数有血便。约1/3小儿有上呼吸道感染症状。前驱期持续1-7天，经1-5天无症状期后进入急性期。 ADFASDFAF23RQ23R

急性期

• 微血管性溶血性贫血：短期内血红蛋白急剧下降，可于数小时内下降30-50g/L。面色苍白，黄疸较轻。外周血涂片可见异形红细胞及碎片。网织红细胞增高，Coombs试验阴性。
• 血小板减少：90%患者血小板减少，持续7-14天，导致鼻出血、皮肤瘀点、消化道出血等。
• 急性肾衰竭：轻者仅暂时性尿量减少，重者少尿或无尿，持续2天至8周。出现氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒、高尿酸血症等。
• 神经系统症状：头痛、嗜睡、惊厥、昏迷等，部分患儿遗留智力减退、癫痫等后遗症。
• 其他：心肌微血栓可致心衰、心律失常；肺内微血栓导致咯血、肺功能不全。

变异型

• 家族性HUS：常染色体隐性或显性遗传，隐性遗传者儿童受累，死亡率近65%；显性遗传者成人发病，反复发作。
• 复发型HUS：复发时可无前驱症状，成年女性孕期复发病死率高达30%。
• 产后型HUS：产后数周内发病，病情重，预后差。

诊断依据：①微血管性溶血性贫血（血红蛋白下降、破碎红细胞）；②血小板减少；③急性肾衰竭（血尿、蛋白尿、血肌酐升高）；④血涂片见异形红细胞及碎片；⑤肾活检示微血管病变、微血栓。鉴别诊断包括：血栓性血小板减少性紫癜（TTP）——TTP以神经系统症状为主，HUS以肾脏为主；急性肾小管坏死；狼疮性肾炎；过敏性紫癜肾炎等。

血清C3、C4、CH50可下降，IgA、IgM升高。凝血酶原时间正常或缩短，纤维蛋白裂解产物增加。肾活检是确诊金标准：光镜下肾小球毛细血管内皮细胞肿胀、内皮下间隙扩大、管腔狭窄，微血栓形成；免疫荧光见纤维蛋白、IgM、C3沉积；电镜下内皮细胞从GBM剥离，内皮下电子疏松物质沉积。肾脏CT或B超可显示双肾增大。 ADSFAEQWER353423413434

支持与对症治疗

积极防治感染，补充营养，维持水电解质平衡。高血压需控制，可使用β受体阻滞剂、ACEI等。惊厥给予安定、苯妥英钠。 ADFASDFAF23RQ23R

急性肾衰竭治疗

透析指征：少尿>2天、血钾>6mmol/L、严重酸中毒、容量负荷过重。首选腹膜透析，尤其适用于婴幼儿。血浆置换可清除炎症介质，连续肾脏替代疗法（CRRT）效果好。

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抗血栓治疗

输注新鲜冰冻血浆补充PGI2刺激因子，初始剂量30-40ml/(kg·d)，以后15-20ml/(kg·d)直至血小板改善。血浆置换每次50ml/kg，每日1次，3-4次后隔日或每周2次。避免输注血小板。肝素、阿司匹林、双嘧达莫疗效不确定。依前列醇（PGI2）早期使用可能有效。大剂量维生素E（1000mg/m²·d）可清除氧自由基。 ADFASDFAF23RQ23R

近年来病死率从50%降至5%-10%。预后不良因素：家族性、反复发作、年龄<2岁、无尿>72小时、高血压、中枢神经系统受累、肾皮质坏死、小动脉病变。约80%患者5年内发展为慢性肾衰竭，需长期透析或肾移植。

对遗传因素所致HUS无有效预防，应注意避免感染，处理腹泻患儿时注意手卫生和食品安全。对药物相关性HUS，避免使用肾毒性药物。接种疫苗（如肺炎链球菌疫苗）有助预防相关类型。

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