过继免疫

过继免疫（Adoptive Immunotherapy）是肿瘤生物治疗的重要分支，其核心理念在于将外源性免疫效应细胞或分子转入宿主，以补偿或增强其抗肿瘤免疫应答。自20世纪80年代起，该领域从基础免疫学原理快速演进为临床可操作的技术体系，并成为现代免疫治疗的基石之一。 ADSFAEQWER353423413434

过继免疫，亦称继承性免疫，是指将具有特异性免疫力的致敏淋巴细胞或其活性产物（如转移因子、免疫核糖核酸）转移到免疫功能低下的个体（如肿瘤患者），使之获得针对特定抗原的免疫能力。这一过程类似于财产继承：供体免疫力的“财富”被转交给受体，从而增强其免疫防御能力。

从免疫学概念到临床实践

1985年，美国国家癌症研究委员会正式将免疫疗法列为继外科手术、放射治疗和化学治疗之后的第四种癌症治疗模式。过继免疫疗法的早期探索始于20世纪60年代，最初使用肿瘤免疫个体的淋巴细胞进行输注，但受限于淋巴细胞来源的极度匮乏。直至20世纪80年代，重组白细胞介素-2（IL-2）的出现和体外细胞培养技术的突破，使得大规模扩增肿瘤患者的自身淋巴细胞成为可能，从而开启了现代过继免疫治疗的新纪元。

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淋巴细胞种类

机体内具有直接杀伤作用的淋巴细胞主要包括自然杀伤细胞（NK细胞）、杀伤细胞（K细胞）以及细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。在过继免疫中，最具临床应用价值的是以下两类： ADSFAEQWER353423413434

• 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）：从肿瘤患者外周血分离的淋巴细胞，经IL-2体外刺激后，获得广谱抗肿瘤活性。单个LAK细胞可杀伤多个肿瘤靶细胞，但体内效力相对有限。
• 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）：从手术切除的肿瘤组织中分离的淋巴细胞，微环境内已部分活化，经IL-2扩增后，其肿瘤特异性杀伤能力显著强于LAK细胞。

可溶性免疫分子

• 转移因子：由致敏淋巴细胞分泌的一种可溶性因子，分子量约5-10 kDa，能够将特异性细胞免疫信息传递给受体淋巴细胞。早期认为具有种族特异性，但后续研究表明动物源转移因子同样可应用于人体。
• 免疫核糖核酸（iRNA）：从免疫动物的淋巴细胞或脾脏中提取的mRNA片段，能够装载特异性免疫信息，注入受体后同时增强细胞免疫和体液免疫功能。其优势在于无种族限制，可从动物淋巴组织大量制备；缺点是易被血浆和细胞内的核糖核酸酶降解，需借助脂质体或其他载体保护。

过继免疫的效应机制涉及直接细胞毒作用和免疫调节两方面： ADFASDFAF23RQ23R

研究表明，一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞才能被有效消灭，而直径为1 cm³的瘤块约含10⁹个肿瘤细胞。因此，过继免疫治疗必须输注足够数量的效应细胞（通常需10⁹-10¹¹个）才能产生临床疗效。经IL-2活化的LAK或TIL回输后，可在体内归巢至肿瘤灶，引起肿瘤缩小和转移灶消退。

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适应症与疗效

过继免疫疗法主要应用于对标准治疗失败的晚期恶性黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝癌等实体瘤。LAK/IL-2方案的有效率约为15-30%，而TIL疗法的客观缓解率可达30-50%，部分患者实现完全缓解。此外，转移因子和免疫核糖核酸也曾用于某些病毒性感染（如带状疱疹、乙肝）和免疫缺陷病的辅助治疗。 ADFASDFAF23RQ23R

瓶颈与挑战

• 细胞数量与活性：需大量高质量效应细胞，体外培养技术和培养成本是主要限制。
• 体内维持时间：外源性细胞在宿主体内常难以持续存活和发挥功能。
• 肿瘤免疫逃逸：肿瘤微环境存在免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10），可削弱过继细胞的作用。
• 脱靶毒性：部分非特异性激活的淋巴细胞可能攻击正常组织，引起移植物抗宿主病或自身免疫反应。

过继免疫的概念催生了当代最火热的CAR-T细胞治疗和TCR-T细胞治疗。这一类基因修饰疗法本质上属于过继免疫的现代升级版，通过嵌合抗原受体或工程化T细胞受体赋予T细胞新的特异性，并协同共刺激信号，显著提升抗肿瘤效能。截至2023年，全球已批准多款CAR-T产品用于B细胞恶性肿瘤和骨髓瘤，而针对实体瘤的TIL疗法（如Iovance Biotherapeutics的LN-144）也已提交FDA上市申请。未来，过继免疫将在联合免疫检查点抑制剂、个性化新抗原疫苗以及体内基因编辑等方面持续突破。

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