过继耐受性

过继耐受性（Adoptive Tolerance）是指通过将已建立免疫耐受的供体动物淋巴细胞（尤其是脾细胞或胸腺细胞）转移至同品系正常受体动物体内，使受体动物获得对特定抗原的免疫无反应性的过程。这一概念最早由Gershon等人于1971年在《Nature》杂志报道，他们发现耐受动物的脾细胞能够将耐受性转移给正常受体，因此也被称为传染性耐受（Infectious Tolerance）。 ADFASDFAF23RQ23R

20世纪60年代末至70年代初，免疫学家开始探索免疫耐受的细胞机制。Gershon和Kondo（1971）通过实验发现，将经抗原诱导耐受的小鼠脾细胞转移至正常小鼠，可使其对同样抗原产生耐受。随后的研究证实，这种耐受性转移依赖于T细胞，因为用抗Thy-1血清加补体处理去除T细胞后，转移效应消失。这一发现为后来调节性T细胞（Treg）的研究奠定了基础。 ADSFAEQWER353423413434

细胞基础

过继耐受性的核心是耐受性T细胞（Suppressor T cells, Ts cells），即具有抑制功能的T细胞亚群。目前已知，调节性T细胞（Treg，表达CD4+CD25+Foxp3+）是实现过继耐受的主要效应细胞。此外，CD8+抑制性T细胞和Tr1细胞也可能参与。

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分子机制

• 抑制性细胞因子：Treg通过分泌IL-10、TGF-β和IL-35等抑制效应T细胞功能。
• 细胞毒作用：通过颗粒酶和穿孔素直接杀死效应T细胞或抗原提呈细胞。
• 代谢干扰：消耗IL-2或通过CD25竞争性抑制效应T细胞增殖。
• 阻断共刺激信号：CTLA-4与CD80/CD86结合，抑制抗原提呈。

实验证据

• 移植免疫：过继性耐受是诱导器官移植长期存活的关键策略。通过转输供体特异性Treg，可减少免疫抑制剂的使用。
• 自身免疫病：将自体体外扩增的Treg回输，可抑制自身反应性T细胞，治疗1型糖尿病、类风湿关节炎等。
• 过敏性疾病：诱导针对过敏原的耐受性T细胞，用于脱敏治疗。
• 肿瘤免疫：过继性Treg治疗需谨慎，因为Treg可能抑制抗肿瘤免疫。

近年来，过继耐受性研究已从实验小鼠模型向临床转化。例如，2019年《Science Translational Medicine》报道了在肾移植患者中输注供体特异性Treg的I期临床试验，证实安全性和初步疗效。主要挑战包括：如何获得足够数量且稳定的Treg，如何确保特异性而不损害整体免疫，以及如何规避Treg向促炎表型转化。

• Gershon RK, Kondo K. Infectious immunological tolerance. Immunology. 1971;21(6):903-914.
• Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008;133(5):775-787.
• Wood KJ, Bushell A, Hester J. Regulatory immune cells in transplantation. Nat Rev Immunol. 2012;12(6):417-430.

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