补体C4

补体C4是补体系统经典/凝集素途径的核心枢纽蛋白，在免疫防御、炎症调控及清除免疫复合物中起关键作用。其水平异常与自身免疫病、感染及遗传缺陷密切相关。以下从结构、功能到临床意义全面解析：

🧬 一、分子特征与激活机制

1. 基础特性

2. 激活路径

• 关键裂解酶：C1s（经典途径）或 MASP-2（凝集素途径）

• 裂解产物：

  • C4a：过敏毒素（趋化粒细胞，促炎）

  • C4b：与病原体/免疫复合物共价结合，启动后续级联

⚙️ 二、生物学功能

1. 免疫防御

• 调理吞噬：C4b沉积 → 结合补体受体（CR1）→ 巨噬细胞吞噬增强

• 溶菌膜攻击复合物（MAC）启动：C4b2a裂解C3 → 生成C5转化酶 → MAC形成

2. 免疫复合物清除

• 循环免疫复合物（CIC）转运：C4b标记CIC → 运送至肝脏被清除

• 机制：C4b与CR1结合，促进红细胞携带CIC至肝脾

3. 炎症调控

• C4a作用：

  • 趋化嗜酸性粒细胞/单核细胞

  • 刺激肥大细胞释放组胺（弱于C3a/C5a）

⚕️ 三、临床意义与疾病关联

1. C4检测的临床解读

2. 自身免疫病核心指标

• 系统性红斑狼疮（SLE）：

  • C4降低早于C3，且恢复更慢 → 监测疾病活动性的敏感指标

  • 机制：免疫复合物沉积持续消耗补体

• 遗传性血管性水肿（HAE）：

  • *C1-INH*缺陷 → C4过度裂解 → C4持续降低（诊断特异性＞90%）

3. 基因多态性与疾病易感性

注：正常人C4基因拷贝数2-6个，完全缺失率约1-2%。

🔬 四、实验室检测与解读要点

1. 检测方法

2. 结果解读警示

• 假性降低：样本反复冻融致C4沉淀

• 假性正常：SLE缓解期或代偿性合成增加

• 动态监测：SLE治疗中C4回升滞后于症状改善（需结合C3、抗dsDNA抗体）

🧩 五、C4缺乏症管理

1. 遗传性C4缺乏

• 表现：反复肺炎球菌/脑膜炎球菌感染、狼疮样综合征

• 治疗：

  • 疫苗接种（肺炎球菌、流感嗜血杆菌）

  • 急性感染期补充新鲜冰冻血浆（含补体）

2. 获得性C4消耗

• 核心原则：治疗原发病（如SLE用激素+免疫抑制剂）

• HAE特异性治疗：

  • C1-INH浓缩物（如Berinert®）

  • 缓激肽受体拮抗剂（艾替班特）

💎 六、C4在补体系统中的枢纽地位

关键点：C4是连接先天与适应性免疫的桥梁——抗体（IgG/IgM）通过经典途径激活C4，实现精准免疫攻击。

📊 七、C4相关指标临床决策速查

补体C4作为免疫稳态的“分子开关”，其动态变化为自身免疫病、遗传缺陷及感染性疾病提供了关键诊断窗口。精准解读需结合临床表现、基因背景及动态监测，避免孤立判断。