无眼症

无眼症（Anophthalmia） 是一种罕见的先天性畸形，指胎儿发育过程中眼球完全缺失，可单侧或双侧发生。其发病率约为 1/10,000至1/30,000活产儿，常合并其他系统异常。

一、无眼症的分类

二、病因与风险因素

1. 遗传因素

• 单基因突变：

  • SOX2（占双侧无眼症的10%-20%）：调控视泡形成的关键转录因子。

  • OTX2、PAX6：影响前脑与眼区发育，突变可导致无眼伴垂体异常。

• 染色体异常：13三体、18三体、Wolf-Hirschhorn综合征（4p缺失）等。

2. 环境因素

• 孕期致畸暴露：

  • 感染：风疹病毒、弓形虫（孕早期感染风险最高）。

  • 药物：沙利度胺（反应停）、异维A酸（抗痤疮药）。

  • 毒素：酒精（胎儿酒精综合征）、高剂量辐射。

3. 其他

• 母体代谢疾病：未控制的糖尿病、苯丙酮尿症。

• 特发性：约30%-50%病例病因不明。

三、临床表现与诊断

1. 临床特征

• 眼部表现：眼眶浅小、眼睑闭合，无可见眼球结构。

• 伴随畸形：

  • 颅面异常：唇腭裂、小头畸形。

  • 中枢神经系统：垂体功能减退、胼胝体缺失。

  • 全身系统：心脏缺陷、泌尿生殖系统畸形。

2. 诊断方法

四、多学科管理策略

1. 外观与功能重建

• 义眼植入：

  • 婴儿期：佩戴渐进式扩张器（Conformer）促进眼眶生长（每2-4周更换）。

  • 3-5岁后：定制活动义眼（PMMA材料），每1-2年调整大小。

• 眼眶扩张术：骨性眼眶发育不足者，需手术植入可充气球囊或自体骨移植物。

• 眼睑整形：改善眼睑闭合不全或畸形，保护结膜囊。

2. 内分泌与神经管理

• 垂体功能评估：监测生长激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素，必要时替代治疗。

• 脑部影像随访：定期MRI筛查脑结构异常（如视隔发育不良）。

3. 心理与社会支持

• 家庭咨询：遗传咨询、心理疏导（约30%家庭出现焦虑或抑郁）。

• 康复训练：单侧无眼症患儿需早期视觉-空间认知训练。

• 支持组织：国际无眼症基金会（ICA）、罕见病公益机构。

五、预后与生育建议

• 视力预后：双侧无眼症无光感，单侧者健眼视力正常（需防外伤）。

• 生育再发风险：

  • 散发型：再发风险约1%-3%。

  • 家族性（如SOX2突变）：常染色体显性遗传，子代风险50%。

• 产前干预：三代试管婴儿（PGT-M）筛选胚胎，避免致病基因传递。

六、研究进展与未来方向

• 干细胞治疗：视网膜类器官移植（实验阶段）。

• 基因编辑：CRISPR修复SOX2突变（动物模型研究）。

• 3D打印技术：个性化眼眶支架促进骨骼发育。

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