免疫受体酪氨酸抑制基序

免疫受体酪氨酸抑制基序（Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif，简称 ITIM）是一类存在于某些免疫受体胞内段上的短氨基酸序列，它在免疫细胞的负向调控中发挥关键作用。ITIM主要存在于NK细胞、B细胞、T细胞以及髓系细胞等的抑制性受体中，能在激活信号发生时负调控免疫反应，从而维持免疫系统的平衡并防止自身免疫反应的发生。

1. 基本结构

典型的ITIM基序由6个氨基酸组成，其保守的序列为：
(I/V/L/S)xYxx(L/V)
其中：

• Y 表示酪氨酸（Tyrosine），

• x 表示任意氨基酸，

• I/V/L/S 和 L/V 表示该位置常见的疏水性氨基酸。

2. 工作机制

当含有ITIM的受体被配体激活（通常是与靶细胞表面配体结合）时，ITIM中的酪氨酸残基会被酪氨酸激酶（如Src家族激酶）磷酸化。被磷酸化后的ITIM可招募带有**SH2结构域（Src homology 2 domain）**的胞内抑制性酶，如：

• SHP-1（Src homology region 2 domain-containing phosphatase-1）

• SHP-2

• SHIP（SH2-containing inositol phosphatase）

这些酶随后对下游信号分子的磷酸化水平进行去磷酸化，从而抑制激活信号通路，达到负向调节的目的。

3. 代表性含ITIM的受体

• KIR家族（Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors）：存在于NK细胞上，用于识别MHC-I类分子。

• CD22：存在于B细胞上，抑制B细胞受体（BCR）信号通路。

• FcγRIIB：在多种免疫细胞上表达，是唯一含ITIM的Fcγ受体，可抑制抗体介导的激活过程。

• PD-1（Programmed Death-1）：T细胞上的抑制性受体，其胞内具有类似ITIM和ITSM的结构，调控T细胞活性，在肿瘤免疫中具有重要意义。

4. 生物学功能

• 抑制免疫激活：防止T细胞、B细胞、NK细胞等过度激活。

• 维持免疫耐受：防止自身抗原引发自身免疫病。

• 调控炎症反应：减少不必要或过强的炎症反应。

• 参与肿瘤免疫逃逸：某些肿瘤通过激活ITIM信号抑制免疫细胞活性。

5. 医学意义

• 肿瘤免疫治疗靶点：例如PD-1的阻断可以解除T细胞抑制，是免疫检查点抑制剂疗法的基础。

• 自身免疫病：ITIM功能失常可能导致免疫失调、自身组织被攻击。

• 药物开发方向：激活或抑制ITIM相关受体，可能成为调控免疫的新策略。

综上所述，ITIM是一种关键的免疫负调控基序，在维持免疫平衡、预防免疫过度反应和疾病治疗中具有重要地位。是否需要我继续解释其与ITSM（免疫受体酪氨酸交换基序）的区别？