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急性期蛋白

急性期蛋白(Acute Phase Proteins, APPs)

急性期蛋白是机体在感染、创伤、手术或炎症等应激状态下,由肝脏快速合成并释放入血的一类蛋白质,参与调节免疫反应、组织修复及代谢适应。其浓度变化是临床评估炎症程度和组织损伤的重要指标。


分类与典型蛋白

1. 正急性期蛋白(浓度升高)

蛋白名称功能临床意义
C-反应蛋白(CRP)激活补体,促进吞噬细胞清除病原体细菌感染、心血管疾病风险标志物
血清淀粉样蛋白A(SAA)募集免疫细胞至炎症部位,参与HDL代谢类风湿关节炎、病毒感染敏感指标
纤维蛋白原促进凝血和伤口愈合血栓性疾病、弥散性血管内凝血(DIC)监测
铁调素(Hepcidin)抑制肠道铁吸收,限制病原体铁利用慢性病贫血(如炎症性贫血)

2. 负急性期蛋白(浓度降低)

蛋白名称功能临床意义
白蛋白维持胶体渗透压,运输物质营养不良、肝功能不全评估
转铁蛋白运输铁离子,抑制自由基生成缺铁性贫血、慢性炎症状态监测

调控机制

  1. 触发信号:

    • 炎症细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)通过血液到达肝脏,激活肝细胞信号通路。

  2. 转录调控:

    • IL-6→结合肝细胞膜受体→激活JAK/STAT3通路→启动CRP、SAA基因表达。

    • TNF-α→激活NF-κB通路→增强纤维蛋白原合成。

  3. 合成与释放:

    • 数小时内血浆浓度显著升高(如CRP在6-8小时上升,48小时达峰)。


临床检测与意义

1. 常用检测方法

  • 免疫比浊法:定量检测CRP、SAA(快速、自动化)。

  • ELISA:测定特定急性期蛋白(如铁调素)。

  • 肝功能组合:评估白蛋白、转铁蛋白水平。

2. 疾病诊断与监测

  • 感染鉴别:

    • 细菌 vs 病毒感染:细菌感染时CRP显著升高(>50 mg/L),病毒感染升高较轻。

    • 脓毒症预警:CRP >100 mg/L联合PCT(降钙素原)提示细菌性脓毒症。

  • 自身免疫病:

    • SAA在类风湿关节炎活动期持续升高,与关节破坏相关。

  • 心血管风险:

    • hs-CRP(高敏C反应蛋白)>3 mg/L提示动脉粥样硬化风险增加。

  • 术后监测:

    • CRP水平反映手术创伤程度及感染并发症(正常术后3-5天达峰后下降)。


与其他炎症标志物的对比

标志物来源升高时间特异性临床应用
CRP肝脏6-8小时细菌感染、组织损伤感染筛查、心血管风险评估
ESR(血沉)红细胞聚集24-48小时非特异性慢性炎症风湿病、结核病活动性监测
PCT(降钙素原)全身组织3-6小时细菌性脓毒症重症感染鉴别与抗生素指导
IL-6免疫细胞、内皮细胞1-2小时早期炎症反应细胞因子风暴监测(如COVID-19)

治疗与干预

  1. 抗炎治疗指导:

    • CRP下降提示抗生素或免疫抑制剂有效(如风湿病治疗中CRP正常化)。

  2. 营养支持:

    • 低白蛋白血症需补充蛋白质,纠正负氮平衡。

  3. 靶向调控:

    • 抗IL-6受体单抗(托珠单抗):抑制急性期蛋白过度产生(用于类风湿关节炎、细胞因子释放综合征)。


研究前沿

  1. 新型标志物开发:

    • Pentraxin-3(PTX3)反映局部组织炎症,与心血管事件预后相关。

  2. 基因多态性影响:

    • CRP基因变异个体炎症反应差异,影响疾病易感性。

  3. 慢性病关联:

    • 长期CRP轻度升高(2-10 mg/L)与糖尿病、阿尔茨海默病风险相关。


急性期蛋白是连接炎症与全身反应的核心介质,其动态监测为疾病诊断、治疗评估及预后判断提供了关键窗口。随着精准医学发展,个体化解读其变化将成为临床实践的重要方向。

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